Drug Response Testing og Genanvendelse Brug af Glioblastoma Organoid

Glioblastoma multiforme (GBM) er fortsat en meget aggressiv hjernetumor med begrænsede behandlingsmuligheder og en dårlig prognose. Temozolomide (TMZ) er den eneste godkendte førstelinjebehandling, men hyppig resistens begrænser dens effektivitet, hvilket understreger det presserende behov for alternative behandlinger. Patientafledte glioblastomorganoider (GBO'er) tilbyder en lovende præklinisk model for personlig lægemiddeltestning og terapiudvikling.

I vores tidligere undersøgelse etablerede vi 20 GBO-linjer ved hjælp af en serumfri protokol, der bevarer de histopatologiske og genomiske træk ved forældretumorerne. Derudover blev GBO Drug Sensitivity Testing (GBO-DST) udviklet til at evaluere TMZ-respons og screene flere FDA-godkendte lægemidler, herunder Lazertinib og Regorafenib. GBO-DST blev med succes valideret ved at korrelere IC50-værdier med progressionsfri overlevelse, GBO-størrelsesmåling efter behandling og histopatologisk evaluering.

Målet med denne undersøgelse er at undersøge, om en præklinisk model, der anvender GBO'er, på sigt kan erstatte kliniske forsøg. Derfor er det nødvendigt at indsamle forskellig genetisk information fra patienter i et multicenter-miljø sammen med tilsvarende GBO'er, der rekapitulerer patientens tumorer. Ved hjælp af GBO-DST vil der blive udført ekstern kohortevalidering. Samtidig sigter studiet på at forudsige styrken af ​​multikinasehæmmere eller EGFR-TKI'er, som forventes at vise effektivitet baseret på tidligere forskning, og sammenligne disse forudsigelser med kliniske resultater.

Denne undersøgelse sigter mod at etablere 100 GBO-linjer, målrettet indskrivning af 150 patienter, i betragtning af en tidligere succesrate på 66,7 % for GBO-etablering. Da undersøgelsen kræver tumorvæv og genetisk information fra patienter, er IRB-godkendelser fra flere institutioner blevet sikret (inklusive fem tertiære hospitaler i Sydkorea: Chungnam National University Hospital, Soonchunhyang University Hospital, Keimyung University Hospital, Yeungnam University Hospital og Dong-A Universitetshospitalet). Men da denne undersøgelse retrospektivt korrelerer patientens kliniske resultater med GBO-DST resultater, involverer den ikke direkte interventioner med patienter. Specifikt vil GBO-DST-resultater for flere kandidatlægemidler ikke blive brugt til at ændre patienters behandlingsregimer.

Studiet indsamler klinisk information og genetiske data fra patienter, med kliniske resultater defineret som progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse. Radiologiske data vil blive indsamlet prospektivt for at nå disse mål.

Gennem denne undersøgelse sigter vi mod at validere resultaterne af tidligere forskning ved at bekræfte, at GBO-DST nøjagtigt rekapitulerer patienters lægemiddelrespons. Endvidere søger vi at etablere GBO-DST som en præklinisk forsøgsplatform, der er i stand til at erstatte traditionelle kliniske forsøg.