Test di risposta ai farmaci e riutilizzo mediante organoide di glioblastoma

Il glioblastoma multiforme (GBM) rimane un tumore cerebrale altamente aggressivo con opzioni terapeutiche limitate e una prognosi sfavorevole. La temozolomide (TMZ) è l’unica terapia di prima linea approvata, ma la frequente resistenza ne limita l’efficacia, evidenziando l’urgente necessità di trattamenti alternativi. Gli organoidi di glioblastoma (GBO) derivati ​​​​dal paziente offrono un promettente modello preclinico per test farmacologici personalizzati e sviluppo di terapie.

Nel nostro studio precedente, abbiamo stabilito 20 linee GBO utilizzando un protocollo privo di siero, preservando le caratteristiche istopatologiche e genomiche dei tumori parentali. Inoltre, è stato sviluppato il GBO Drug Sensitivity Testing (GBO-DST) per valutare la reattività di TMZ e per selezionare diversi farmaci approvati dalla FDA, tra cui Lazertinib e Regorafenib. Il GBO-DST è stato convalidato con successo correlando i valori IC50 con la sopravvivenza libera da progressione, la misurazione delle dimensioni del GBO dopo il trattamento e la valutazione istopatologica.

L'obiettivo di questo studio è indagare se un modello preclinico che utilizza GBO possa eventualmente sostituire gli studi clinici. Pertanto, è necessario raccogliere diverse informazioni genetiche dai pazienti in un contesto multicentrico, insieme ai corrispondenti GBO che riassumono i tumori dei pazienti. Utilizzando GBO-DST, verrà eseguita la convalida di coorte esterna. Allo stesso tempo, lo studio mira a prevedere la potenza degli inibitori multi-chinasi o degli EGFR-TKI, che dovrebbero mostrare efficacia sulla base di ricerche precedenti, e confrontare queste previsioni con i risultati clinici.

Questo studio mira a creare 100 linee GBO, mirando all'arruolamento di 150 pazienti, considerando un tasso di successo precedente del 66,7% per l'istituzione di GBO. Poiché lo studio richiede tessuto tumorale e informazioni genetiche dai pazienti, sono state ottenute le approvazioni IRB da più istituzioni (tra cui cinque ospedali terziari in Corea del Sud: Chungnam National University Hospital, Soonchunhyang University Hospital, Keimyung University Hospital, Yeungnam University Hospital e Dong-A Ospedale Universitario). Tuttavia, poiché questo studio correla retrospettivamente gli esiti clinici dei pazienti con i risultati GBO-DST, non prevede interventi diretti sui pazienti. Nello specifico, i risultati GBO-DST per più farmaci candidati non verranno utilizzati per alterare i regimi di trattamento dei pazienti.

Lo studio raccoglie informazioni cliniche e dati genetici dai pazienti, con esiti clinici definiti come sopravvivenza libera da progressione e sopravvivenza globale. I dati radiologici verranno raccolti in modo prospettico per raggiungere questi obiettivi.

Attraverso questo studio, miriamo a convalidare i risultati di ricerche precedenti confermando che GBO-DST riepiloga accuratamente le risposte ai farmaci dei pazienti. Inoltre, cerchiamo di stabilire GBO-DST come piattaforma di sperimentazione preclinica in grado di sostituire gli studi clinici tradizionali.