Testen en herbestemming van geneesmiddelenreacties met behulp van Glioblastoma Organoid

Glioblastoma multiforme (GBM) blijft een zeer agressieve hersentumor met beperkte behandelingsmogelijkheden en een slechte prognose. Temozolomide (TMZ) is de enige goedgekeurde eerstelijnstherapie, maar frequente resistentie beperkt de werkzaamheid ervan, wat de dringende behoefte aan alternatieve behandelingen benadrukt. Van patiënten afkomstige glioblastoma-organoïden (GBO's) bieden een veelbelovend preklinisch model voor gepersonaliseerde medicijntests en therapieontwikkeling.

In onze vorige studie hebben we 20 GBO-lijnen opgezet met behulp van een serumvrij protocol, waarbij de histopathologische en genomische kenmerken van de oudertumoren behouden bleven. Daarnaast is GBO Drug Sensitivity Testing (GBO-DST) ontwikkeld om de TMZ-responsiviteit te evalueren en verschillende door de FDA goedgekeurde geneesmiddelen te screenen, waaronder Lazertinib en Regorafenib. De GBO-DST werd met succes gevalideerd door IC50-waarden te correleren met progressievrije overleving, meting van de GBO-grootte na behandeling en histopathologische evaluatie.

Het doel van deze studie is om te onderzoeken of een preklinisch model met GBO's uiteindelijk klinische onderzoeken kan vervangen. Daarom is het noodzakelijk om diverse genetische informatie van patiënten in een multicentrische setting te verzamelen, samen met overeenkomstige GBO's die de tumoren van de patiënt recapituleren. Met behulp van GBO-DST zal externe cohortvalidatie worden uitgevoerd. Tegelijkertijd heeft het onderzoek tot doel de potentie van multikinaseremmers of EGFR-TKI's te voorspellen, waarvan wordt verwacht dat ze werkzaam zijn op basis van eerder onderzoek, en deze voorspellingen te vergelijken met klinische resultaten.

Deze studie heeft tot doel 100 GBO-lijnen op te zetten, gericht op de rekrutering van 150 patiënten, rekening houdend met een eerder succespercentage van 66,7% voor de oprichting van GBO. Omdat voor het onderzoek tumorweefsel en genetische informatie van patiënten nodig zijn, zijn IRB-goedkeuringen van meerdere instellingen verkregen (waaronder vijf tertiaire ziekenhuizen in Zuid-Korea: Chungnam National University Hospital, Soonchunhyang University Hospital, Keimyung University Hospital, Yeungnam University Hospital en Dong-A Universitair Ziekenhuis). Omdat deze studie echter retrospectief de klinische uitkomsten van patiënten correleert met GBO-DST-resultaten, zijn er geen directe interventies bij patiënten betrokken. In het bijzonder zullen GBO-DST-resultaten voor meerdere kandidaatgeneesmiddelen niet worden gebruikt om de behandelingsregimes van patiënten te veranderen.

De studie verzamelt klinische informatie en genetische gegevens van patiënten, waarbij klinische uitkomsten worden gedefinieerd als progressievrije overleving en algehele overleving. Radiologische gegevens zullen prospectief worden verzameld om deze doelstellingen te bereiken.

Met deze studie willen we de bevindingen van eerder onderzoek valideren door te bevestigen dat GBO-DST de medicijnreacties van patiënten nauwkeurig recapituleert. Bovendien willen we GBO-DST opzetten als een preklinisch onderzoeksplatform dat traditionele klinische onderzoeken kan vervangen.