Lääkevasteen testaus ja uudelleenkäyttö Glioblastoma Organoidin avulla

Glioblastoma multiforme (GBM) on edelleen erittäin aggressiivinen aivokasvain, jolla on rajalliset hoitomahdollisuudet ja huono ennuste. Temotsolomidi (TMZ) on ainoa hyväksytty ensilinjan hoitomuoto, mutta toistuva resistenssi rajoittaa sen tehoa, mikä korostaa vaihtoehtoisten hoitojen kiireellistä tarvetta. Potilasperäiset glioblastoomaorganoidit (GBO:t) tarjoavat lupaavan prekliinisen mallin yksilölliseen lääketestaukseen ja hoidon kehittämiseen.

Edellisessä tutkimuksessamme perustimme 20 GBO-linjaa seerumittomalla protokollalla säilyttäen vanhempien kasvainten histopatologiset ja genomiset ominaisuudet. Lisäksi GBO Drug Sensitivity Testing (GBO-DST) kehitettiin arvioimaan TMZ-vastetta ja seulomaan useita FDA:n hyväksymiä lääkkeitä, mukaan lukien Lazertinib ja Regorafenib. GBO-DST validoitiin onnistuneesti korreloimalla IC50-arvot etenemisvapaan eloonjäämisen, GBO-koon mittauksen hoidon jälkeen ja histopatologisen arvioinnin kanssa.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, voiko GBO:ita käyttävä prekliininen malli lopulta korvata kliiniset tutkimukset. Siksi on tarpeen kerätä monimuotoista geneettistä tietoa potilailta monikeskusympäristössä sekä vastaavia GBO:ita, jotka koottavat potilaan kasvaimet. Ulkoinen kohortin validointi suoritetaan GBO-DST:n avulla. Samanaikaisesti tutkimuksessa pyritään ennustamaan multikinaasi-inhibiittoreiden tai EGFR-TKI:iden tehoa, joiden odotetaan osoittavan tehoa aikaisemman tutkimuksen perusteella, ja verrata näitä ennusteita kliinisiin tuloksiin.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on perustaa 100 GBO-linjaa, ja se kohdistuu 150 potilaan rekisteröintiin, kun otetaan huomioon, että GBO:n perustamisen onnistumisaste oli aiempi 66,7 %. Koska tutkimus vaatii potilailta kasvainkudosta ja geneettistä tietoa, IRB-hyväksynnät on saatu useilta laitoksilta (mukaan lukien viisi korkea-asteen sairaalaa Etelä-Koreassa: Chungnam National University Hospital, Soonchunhyang University Hospital, Keimyung University Hospital, Yeungnam University Hospital ja Dong-A Yliopistollinen sairaala). Koska tämä tutkimus kuitenkin korreloi takautuvasti potilaiden kliiniset tulokset GBO-DST-tuloksiin, se ei sisällä suoria interventioita potilaiden kanssa. Erityisesti useiden lääkekandidaattien GBO-DST-tuloksia ei käytetä potilaiden hoito-ohjelmien muuttamiseen.

Tutkimuksessa kerätään potilailta kliinistä tietoa ja geneettistä tietoa, ja kliiniset tulokset määritellään etenemisvapaana eloonjäämisenä ja kokonaiseloonjäämisenä. Radiologisia tietoja kerätään tulevaisuuteen näiden tavoitteiden saavuttamiseksi.

Tällä tutkimuksella pyrimme vahvistamaan aiempien tutkimusten tulokset vahvistamalla, että GBO-DST kuvaa tarkasti potilaiden lääkevasteet. Lisäksi pyrimme luomaan GBO-DST:n prekliiniseksi tutkimusalustaksi, joka pystyy korvaamaan perinteiset kliiniset tutkimukset.