Test de réponse aux médicaments et réutilisation à l'aide d'un organoïde de glioblastome

Le glioblastome multiforme (GBM) reste une tumeur cérébrale très agressive avec des options de traitement limitées et un mauvais pronostic. Le témozolomide (TMZ) est le seul traitement de première intention approuvé, mais des résistances fréquentes limitent son efficacité, soulignant le besoin urgent de traitements alternatifs. Les organoïdes de glioblastome (GBO) dérivés de patients offrent un modèle préclinique prometteur pour les tests de médicaments personnalisés et le développement de thérapies.

Dans notre précédente étude, nous avions établi 20 lignées GBO en utilisant un protocole sans sérum, préservant les caractéristiques histopathologiques et génomiques des tumeurs parentales. De plus, le test de sensibilité aux médicaments GBO (GBO-DST) a été développé pour évaluer la réactivité du TMZ et pour sélectionner plusieurs médicaments approuvés par la FDA, notamment le Lazertinib et le Regorafenib. Le GBO-DST a été validé avec succès en corrélant les valeurs IC50 avec la survie sans progression, la mesure de la taille du GBO après traitement et l'évaluation histopathologique.

Le but de cette étude est de déterminer si un modèle préclinique utilisant des GBO peut éventuellement remplacer les essais cliniques. Par conséquent, il est nécessaire de collecter diverses informations génétiques auprès de patients dans un contexte multicentrique, ainsi que les GBO correspondants récapitulant les tumeurs des patients. À l'aide de GBO-DST, une validation de cohorte externe sera effectuée. Parallèlement, l'étude vise à prédire la puissance des inhibiteurs multi-kinases ou EGFR-TKI, dont l'efficacité est attendue sur la base de recherches antérieures, et à comparer ces prédictions aux résultats cliniques.

Cette étude vise à établir 100 lignes GBO, ciblant le recrutement de 150 patients, compte tenu d'un taux de réussite antérieur de 66,7 % pour l'établissement de GBO. Étant donné que l'étude nécessite des tissus tumoraux et des informations génétiques sur les patients, les approbations IRB de plusieurs institutions ont été obtenues (dont cinq hôpitaux tertiaires en Corée du Sud : l'hôpital universitaire national de Chungnam, l'hôpital universitaire de Soonchunhyang, l'hôpital universitaire de Keimyung, l'hôpital universitaire de Yeungnam et Dong-A). Hôpital universitaire). Cependant, comme cette étude corrèle rétrospectivement les résultats cliniques des patients avec les résultats du GBO-DST, elle n'implique pas d'interventions directes auprès des patients. Plus précisément, les résultats du GBO-DST pour plusieurs médicaments candidats ne seront pas utilisés pour modifier les schémas thérapeutiques des patients.

L'étude recueille des informations cliniques et des données génétiques auprès des patients, avec des résultats cliniques définis comme la survie sans progression et la survie globale. Les données radiologiques seront collectées de manière prospective pour atteindre ces objectifs.

Grâce à cette étude, nous visons à valider les résultats de recherches antérieures en confirmant que GBO-DST récapitule avec précision les réponses médicamenteuses des patients. De plus, nous cherchons à faire de GBO-DST une plateforme d’essais précliniques capable de remplacer les essais cliniques traditionnels.