Gyógyszerválasz tesztelése és újrahasznosítása Glioblastoma Organoid használatával

A Glioblastoma multiforme (GBM) továbbra is rendkívül agresszív agydaganat, korlátozott kezelési lehetőségekkel és rossz prognózissal. A temozolomid (TMZ) az egyetlen jóváhagyott első vonalbeli terápia, de a gyakori rezisztencia korlátozza a hatékonyságát, rávilágítva az alternatív kezelések sürgős szükségességére. A páciensből származó glioblasztóma organoidok (GBO-k) ígéretes preklinikai modellt kínálnak a személyre szabott gyógyszertesztekhez és terápiafejlesztéshez.

Korábbi vizsgálatunkban 20 GBO vonalat hoztunk létre szérummentes protokollal, megőrizve a szülői daganatok kórszövettani és genomiális jellemzőit. Ezenkívül a GBO gyógyszerérzékenységi vizsgálatot (GBO-DST) fejlesztették ki a TMZ-re adott válaszkészség értékelésére és számos, az FDA által jóváhagyott gyógyszer szűrésére, beleértve a Lazertinibet és a Regorafenibet. A GBO-DST sikeresen validált az IC50 értékek és a progressziómentes túlélés, a kezelés utáni GBO méret mérése és a kórszövettani értékelés korrelációjával.

A tanulmány célja annak vizsgálata, hogy egy GBO-t használó preklinikai modell végül helyettesítheti-e a klinikai vizsgálatokat. Ezért sokféle genetikai információt kell gyűjteni a betegektől egy multicentrikus környezetben, valamint a megfelelő GBO-kat, amelyek összefoglalják a beteg daganatait. A GBO-DST használatával külső kohorsz-ellenőrzés történik. Ezzel párhuzamosan a tanulmány célja a multi-kináz inhibitorok vagy EGFR-TKI-k hatékonyságának előrejelzése, amelyek várhatóan a korábbi kutatások alapján hatékonyságot mutatnak, és összehasonlítani ezeket az előrejelzéseket a klinikai eredményekkel.

Ennek a tanulmánynak a célja 100 GBO vonal létrehozása, 150 beteg felvételét célozva, figyelembe véve a GBO létrehozásának korábbi 66,7%-os sikerességi arányát. Mivel a vizsgálathoz daganatszövet- és genetikai információkra van szükség a betegektől, több intézmény IRB-jóváhagyása is megtörtént (köztük öt dél-koreai felsőfokú kórház: Chungnam National University Hospital, Soonchunhyang University Hospital, Keimyung University Hospital, Yeungnam University Hospital és Dong-A). Egyetemi Kórház). Mivel azonban ez a tanulmány retrospektíven korrelálja a betegek klinikai eredményeit a GBO-DST eredményeivel, nem foglal magában közvetlen beavatkozást a betegekkel. Pontosabban, a több gyógyszerjelölt GBO-DST eredményeit nem használják fel a betegek kezelési rendjének megváltoztatására.

A vizsgálat klinikai információkat és genetikai adatokat gyűjt a betegektől, a klinikai kimeneteleket progressziómentes túlélésként és teljes túlélésként határozzák meg. E célok elérése érdekében a radiológiai adatokat előretekintően gyűjtik.

Ezzel a vizsgálattal arra törekszünk, hogy igazoljuk a korábbi kutatások eredményeit, megerősítve, hogy a GBO-DST pontosan összefoglalja a betegek gyógyszerre adott válaszait. Továbbá arra törekszünk, hogy a GBO-DST-t olyan preklinikai vizsgálati platformként hozzuk létre, amely képes helyettesíteni a hagyományos klinikai vizsgálatokat.