Läkemedelsresponstestning och återanvändning med glioblastoma organoid

Glioblastoma multiforme (GBM) är fortfarande en mycket aggressiv hjärntumör med begränsade behandlingsmöjligheter och dålig prognos. Temozolomide (TMZ) är den enda godkända förstahandsbehandlingen, men frekvent resistens begränsar dess effekt, vilket visar på det akuta behovet av alternativa behandlingar. Patienthärledda glioblastomorganoider (GBO) erbjuder en lovande preklinisk modell för personlig drogtester och terapiutveckling.

I vår tidigare studie etablerade vi 20 GBO-linjer med ett serumfritt protokoll, vilket bevarar de histopatologiska och genomiska egenskaperna hos föräldrarnas tumörer. Dessutom utvecklades GBO Drug Sensitivity Testing (GBO-DST) för att utvärdera TMZ-respons och för att screena flera FDA-godkända läkemedel, inklusive Lazertinib och Regorafenib. GBO-DST validerades framgångsrikt genom att korrelera IC50-värden med progressionsfri överlevnad, GBO-storleksmätning efter behandling och histopatologisk utvärdering.

Målet med denna studie är att undersöka om en preklinisk modell som använder GBO så småningom kan ersätta kliniska prövningar. Därför är det nödvändigt att samla in olika genetisk information från patienter i en multicentermiljö, tillsammans med motsvarande GBO:er som rekapitulerar patienttumörerna. Med hjälp av GBO-DST kommer extern kohortvalidering att utföras. Samtidigt syftar studien till att förutsäga styrkan hos multikinashämmare eller EGFR-TKI, som förväntas visa effekt baserat på tidigare forskning, och jämföra dessa förutsägelser mot kliniska resultat.

Den här studien syftar till att etablera 100 GBO-linjer, med inriktning på inskrivningen av 150 patienter, med tanke på en tidigare framgångsfrekvens på 66,7 % för GBO-etablering. Eftersom studien kräver tumörvävnad och genetisk information från patienter, har IRB-godkännanden från flera institutioner säkrats (inklusive fem tertiära sjukhus i Sydkorea: Chungnam National University Hospital, Soonchunhyang University Hospital, Keimyung University Hospital, Yeungnam University Hospital och Dong-A universitetssjukhuset). Men eftersom denna studie retrospektivt korrelerar patientens kliniska resultat med GBO-DST-resultaten, innebär den inte direkta ingrepp med patienter. Specifikt kommer GBO-DST-resultat för flera läkemedelskandidater inte att användas för att ändra patienternas behandlingsregimer.

Studien samlar in klinisk information och genetiska data från patienter, med kliniska resultat definierade som progressionsfri överlevnad och total överlevnad. Radiologiska data kommer prospektivt att samlas in för att uppnå dessa mål.

Genom den här studien strävar vi efter att validera resultaten av tidigare forskning genom att bekräfta att GBO-DST korrekt rekapitulerar patienternas läkemedelssvar. Dessutom strävar vi efter att etablera GBO-DST som en preklinisk prövningsplattform som kan ersätta traditionella kliniska prövningar.