Testování odezvy na léčivo a přeměna použití pomocí organoidního glioblastomu

Multiformní glioblastom (GBM) zůstává vysoce agresivním mozkovým nádorem s omezenými možnostmi léčby a špatnou prognózou. Temozolomid (TMZ) je jedinou schválenou terapií první volby, ale častá rezistence omezuje jeho účinnost, což zdůrazňuje naléhavou potřebu alternativní léčby. Organoidy glioblastomu odvozené od pacienta (GBO) nabízejí slibný preklinický model pro personalizované testování léků a vývoj terapie.

V naší předchozí studii jsme založili 20 linií GBO s použitím bezsérového protokolu, přičemž jsme zachovali histopatologické a genomické rysy rodičovských nádorů. Kromě toho bylo vyvinuto testování citlivosti na léky GBO (GBO-DST) pro hodnocení citlivosti TMZ a pro testování několika léků schválených FDA, včetně Lazertinibu a Regorafenibu. GBO-DST byla úspěšně ověřena korelací hodnot IC50 s přežitím bez progrese, měřením velikosti GBO po léčbě a histopatologickým hodnocením.

Cílem této studie je zjistit, zda preklinický model využívající GBO může případně nahradit klinické studie. Proto je nutné shromažďovat různé genetické informace od pacientů v multicentrickém prostředí spolu s odpovídajícími GBO, které rekapitulují nádory pacientů. Pomocí GBO-DST bude provedeno externí ověření kohorty. Současně je cílem studie předpovědět účinnost multikinázových inhibitorů nebo EGFR-TKI, u kterých se očekává, že budou vykazovat účinnost na základě předchozího výzkumu, a porovnat tyto předpovědi s klinickými výsledky.

Tato studie si klade za cíl vytvořit 100 linií GBO se zaměřením na 150 pacientů, s ohledem na předchozí úspěšnost 66,7 % pro zavedení GBO. Vzhledem k tomu, že studie vyžaduje od pacientů nádorovou tkáň a genetické informace, byla zajištěna schválení IRB od několika institucí (včetně pěti terciárních nemocnic v Jižní Koreji: Chungnam National University Hospital, Soonchunhyang University Hospital, Keimyung University Hospital, Yeungnam University Hospital a Dong-A Fakultní nemocnice). Protože však tato studie retrospektivně koreluje klinické výsledky pacientů s výsledky GBO-DST, nezahrnuje přímé intervence u pacientů. Konkrétně výsledky GBO-DST pro více kandidátních léků nebudou použity ke změně léčebných režimů pacientů.

Studie shromažďuje klinické informace a genetická data od pacientů, přičemž klinické výsledky jsou definovány jako přežití bez progrese a celkové přežití. K dosažení těchto cílů budou prospektivně shromažďována radiologická data.

Prostřednictvím této studie se snažíme ověřit výsledky předchozího výzkumu potvrzením, že GBO-DST přesně rekapituluje lékové odpovědi pacientů. Dále se snažíme zavést GBO-DST jako platformu pro preklinické studie schopnou nahradit tradiční klinické studie.