Testowanie reakcji na leki i ponowne ich wykorzystanie przy użyciu organoidu glejaka wielopostaciowego

Glejak wielopostaciowy (GBM) pozostaje wysoce agresywnym nowotworem mózgu z ograniczonymi możliwościami leczenia i złym rokowaniem. Temozolomid (TMZ) jest jedyną zatwierdzoną terapią pierwszego rzutu, ale częsta oporność ogranicza jej skuteczność, co uwydatnia pilną potrzebę alternatywnych metod leczenia. Organoidy glejaka wielopostaciowego (GBO) pochodzące od pacjenta stanowią obiecujący model przedkliniczny do spersonalizowanego testowania leków i opracowywania terapii.

W naszym poprzednim badaniu ustaliliśmy 20 linii GBO przy użyciu protokołu bez surowicy, zachowując cechy histopatologiczne i genomiczne guzów rodzicielskich. Dodatkowo opracowano test wrażliwości na leki GBO (GBO-DST) w celu oceny reakcji TMZ i przeglądu kilku leków zatwierdzonych przez FDA, w tym lazertynibu i regorafenibu. Test GBO-DST został pomyślnie zweryfikowany poprzez korelację wartości IC50 z przeżyciem wolnym od progresji, pomiarem wielkości GBO po leczeniu i oceną histopatologiczną.

Celem tego badania jest sprawdzenie, czy model przedkliniczny wykorzystujący GBO może ostatecznie zastąpić badania kliniczne. Dlatego konieczne jest zebranie różnorodnych informacji genetycznych od pacjentów w warunkach wieloośrodkowych, wraz z odpowiednimi GBO, które podsumowują nowotwory pacjenta. Za pomocą GBO-DST zostanie przeprowadzona zewnętrzna walidacja kohorty. Jednocześnie badanie ma na celu przewidzenie siły działania inhibitorów wielokinaz lub EGFR-TKI, których skuteczność opiera się na wcześniejszych badaniach, oraz porównanie tych przewidywań z wynikami klinicznymi.

Celem tego badania jest utworzenie 100 linii GBO, docelowo obejmujących 150 pacjentów, biorąc pod uwagę poprzedni wskaźnik powodzenia w przypadku założenia GBO wynoszący 66,7%. Ponieważ badanie wymaga tkanki nowotworowej i informacji genetycznych od pacjentów, uzyskano zgody IRB od wielu instytucji (w tym pięciu szpitali trzeciego stopnia w Korei Południowej: Narodowego Szpitala Uniwersyteckiego Chungnam, Szpitala Uniwersyteckiego Soonchunhyang, Szpitala Uniwersyteckiego Keimyung, Szpitala Uniwersyteckiego Yeungnam i Dong-A Szpital Uniwersytecki). Ponieważ jednak badanie to retrospektywnie koreluje wyniki kliniczne pacjentów z wynikami GBO-DST, nie obejmuje ono bezpośrednich interwencji u pacjentów. W szczególności wyniki GBO-DST dotyczące wielu leków kandydujących nie będą wykorzystywane do zmiany schematów leczenia pacjentów.

W badaniu gromadzono informacje kliniczne i dane genetyczne od pacjentów, a wyniki kliniczne definiowano jako przeżycie wolne od progresji i przeżycie całkowite. Aby osiągnąć te cele, dane radiologiczne będą gromadzone prospektywnie.

Celem tego badania jest potwierdzenie wyników poprzednich badań poprzez potwierdzenie, że GBO-DST dokładnie odzwierciedla reakcję pacjentów na leki. Ponadto staramy się stworzyć GBO-DST jako platformę do badań przedklinicznych, która będzie w stanie zastąpić tradycyjne badania kliniczne.