Тестирование реакции на лекарство и повторное использование с использованием органоида глиобластомы

Мультиформная глиобластома (ГБМ) остается высокоагрессивной опухолью головного мозга с ограниченными возможностями лечения и плохим прогнозом. Темозоломид (ТМЗ) является единственным одобренным препаратом первой линии, но частая резистентность ограничивает его эффективность, что подчеркивает острую необходимость в альтернативных методах лечения. Органоиды глиобластомы, полученные от пациентов (ГБО), предлагают многообещающую доклиническую модель для персонализированного тестирования лекарств и разработки терапии.

В нашем предыдущем исследовании мы создали 20 линий ГБО, используя бессывороточный протокол, сохраняя гистопатологические и геномные особенности родительских опухолей. Кроме того, был разработан тест на чувствительность к лекарственным средствам ГБО (GBO-DST) для оценки реакции на TMZ и скрининга нескольких одобренных FDA препаратов, включая лазертиниб и регорафениб. GBO-DST был успешно подтвержден путем корреляции значений IC50 с выживаемостью без прогрессирования, измерением размера GBO после лечения и гистопатологической оценкой.

Цель этого исследования — выяснить, может ли доклиническая модель с использованием ГБО в конечном итоге заменить клинические испытания. Следовательно, необходимо собирать разнообразную генетическую информацию от пациентов в многоцентровых условиях, а также соответствующие ГБО, которые повторяют опухоли пациента. С использованием GBO-DST будет проведена внешняя когортная проверка. Одновременно исследование направлено на прогнозирование эффективности мультикиназных ингибиторов или ИТК EGFR, которые, как ожидается, продемонстрируют эффективность на основе предыдущих исследований, и сравнение этих прогнозов с клиническими результатами.

Целью данного исследования является создание 100 линий ГБО с охватом 150 пациентов, учитывая предыдущий показатель успешности создания ГБО в 66,7%. Поскольку для исследования требуется опухолевая ткань и генетическая информация от пациентов, одобрение IRB было получено от нескольких учреждений (включая пять больниц третичного уровня в Южной Корее: Больница Национального университета Чунгнам, Университетская больница Сунчуньхян, Университетская больница Кеймён, Университетская больница Юннам и Донг-А). Университетская больница). Однако, поскольку это исследование ретроспективно коррелирует клинические результаты пациентов с результатами ГБО-ТЛЧ, оно не предполагает прямого вмешательства в работу пациентов. В частности, результаты ГБО-ТЛЧ для нескольких препаратов-кандидатов не будут использоваться для изменения схем лечения пациентов.

В ходе исследования собираются клиническая информация и генетические данные пациентов, при этом клинические результаты определяются как выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость. Для достижения этих целей будут перспективно собираться радиологические данные.

С помощью этого исследования мы стремимся подтвердить результаты предыдущих исследований, подтвердив, что GBO-DST точно воспроизводит реакцию пациентов на лекарства. Кроме того, мы стремимся сделать ГБО-ТЛЧ платформой для доклинических исследований, способной заменить традиционные клинические испытания.