Teste de resposta a medicamentos e reaproveitamento usando organoide de glioblastoma

O glioblastoma multiforme (GBM) continua sendo um tumor cerebral altamente agressivo, com opções de tratamento limitadas e mau prognóstico. A temozolomida (TMZ) é a única terapia de primeira linha aprovada, mas a resistência frequente limita a sua eficácia, realçando a necessidade urgente de tratamentos alternativos. Organoides de glioblastoma derivados de pacientes (GBOs) oferecem um modelo pré-clínico promissor para testes personalizados de medicamentos e desenvolvimento de terapia.

Em nosso estudo anterior, estabelecemos 20 linhagens GBO utilizando um protocolo isento de soro, preservando as características histopatológicas e genômicas dos tumores parentais. Além disso, o Teste de Sensibilidade a Medicamentos GBO (GBO-DST) foi desenvolvido para avaliar a capacidade de resposta da TMZ e rastrear vários medicamentos aprovados pela FDA, incluindo Lazertinibe e Regorafenibe. O GBO-DST foi validado com sucesso correlacionando os valores de IC50 com a sobrevida livre de progressão, medição do tamanho do GBO após o tratamento e avaliação histopatológica.

O objetivo deste estudo é investigar se um modelo pré-clínico usando GBOs pode eventualmente substituir os ensaios clínicos. Portanto, é necessário coletar diversas informações genéticas dos pacientes em um ambiente multicêntrico, juntamente com os GBOs correspondentes que recapitulam os tumores dos pacientes. Usando GBO-DST, será realizada validação de coorte externa. Ao mesmo tempo, o estudo visa prever a potência dos inibidores multiquinase ou EGFR-TKIs, que deverão mostrar eficácia com base em pesquisas anteriores, e comparar essas previsões com os resultados clínicos.

Este estudo visa estabelecer 100 linhas de GBO, visando a inscrição de 150 pacientes, considerando uma taxa de sucesso anterior de 66,7% para o estabelecimento de GBO. Como o estudo requer tecido tumoral e informações genéticas dos pacientes, as aprovações do IRB de várias instituições foram garantidas (incluindo cinco hospitais terciários na Coreia do Sul: Hospital Universitário Nacional de Chungnam, Hospital Universitário Soonchunhyang, Hospital Universitário Keimyung, Hospital Universitário Yeungnam e Dong-A Hospital Universitário). No entanto, como este estudo correlaciona retrospectivamente os resultados clínicos dos pacientes com os resultados do GBO-DST, ele não envolve intervenções diretas com os pacientes. Especificamente, os resultados do GBO-DST para vários medicamentos candidatos não serão usados ​​para alterar os regimes de tratamento dos pacientes.

O estudo coleta informações clínicas e dados genéticos dos pacientes, com desfechos clínicos definidos como sobrevida livre de progressão e sobrevida global. Os dados radiológicos serão coletados prospectivamente para atingir esses objetivos.

Através deste estudo, pretendemos validar as descobertas de pesquisas anteriores, confirmando que o GBO-DST recapitula com precisão as respostas dos pacientes aos medicamentos. Além disso, procuramos estabelecer o GBO-DST como uma plataforma de ensaios pré-clínicos capaz de substituir os ensaios clínicos tradicionais.