Medikamentresponstesting og gjenbruk ved bruk av Glioblastoma Organoid

Glioblastoma multiforme (GBM) er fortsatt en svært aggressiv hjernesvulst med begrensede behandlingsmuligheter og dårlig prognose. Temozolomide (TMZ) er den eneste godkjente førstelinjebehandlingen, men hyppig resistens begrenser effekten, noe som understreker det presserende behovet for alternative behandlinger. Pasientavledede glioblastomorganoider (GBO) tilbyr en lovende preklinisk modell for personlig medikamenttesting og terapiutvikling.

I vår forrige studie etablerte vi 20 GBO-linjer ved å bruke en serumfri protokoll, og bevarte de histopatologiske og genomiske egenskapene til foreldresvulstene. I tillegg ble GBO Drug Sensitivity Testing (GBO-DST) utviklet for å evaluere TMZ-respons og for å screene flere FDA-godkjente legemidler, inkludert Lazertinib og Regorafenib. GBO-DST ble vellykket validert ved å korrelere IC50-verdier med progresjonsfri overlevelse, GBO-størrelsesmåling etter behandling og histopatologisk evaluering.

Målet med denne studien er å undersøke om en preklinisk modell som bruker GBOer på sikt kan erstatte kliniske studier. Derfor er det nødvendig å samle mangfoldig genetisk informasjon fra pasienter i en multisenter setting, sammen med tilsvarende GBOer som rekapitulerer pasientsvulstene. Ved bruk av GBO-DST vil ekstern kohortvalidering utføres. Samtidig har studien som mål å forutsi styrken til multikinasehemmere eller EGFR-TKI-er, som forventes å vise effekt basert på tidligere forskning, og sammenligne disse spådommene mot kliniske utfall.

Denne studien tar sikte på å etablere 100 GBO-linjer, rettet mot registrering av 150 pasienter, med tanke på en tidligere suksessrate på 66,7 % for GBO-etablering. Siden studien krever tumorvev og genetisk informasjon fra pasienter, har IRB-godkjenninger fra flere institusjoner blitt sikret (inkludert fem tertiære sykehus i Sør-Korea: Chungnam National University Hospital, Soonchunhyang University Hospital, Keimyung University Hospital, Yeungnam University Hospital og Dong-A Universitetssykehuset). Siden denne studien retrospektivt korrelerer pasientens kliniske utfall med GBO-DST-resultater, involverer den imidlertid ikke direkte intervensjoner med pasienter. Spesielt vil GBO-DST-resultater for flere kandidatlegemidler ikke brukes til å endre pasientenes behandlingsregime.

Studien samler inn klinisk informasjon og genetiske data fra pasienter, med kliniske utfall definert som progresjonsfri overlevelse og total overlevelse. Radiologiske data vil bli samlet inn prospektivt for å nå disse målene.

Gjennom denne studien tar vi sikte på å validere funnene fra tidligere forskning ved å bekrefte at GBO-DST nøyaktig rekapitulerer pasientenes medikamentrespons. Videre søker vi å etablere GBO-DST som en preklinisk utprøvingsplattform som kan erstatte tradisjonelle kliniske studier.