Pruebas de respuesta a fármacos y reutilización utilizando organoide de glioblastoma

El glioblastoma multiforme (GBM) sigue siendo un tumor cerebral muy agresivo con opciones de tratamiento limitadas y mal pronóstico. La temozolomida (TMZ) es el único tratamiento de primera línea aprobado, pero la frecuente resistencia limita su eficacia, lo que pone de relieve la necesidad urgente de tratamientos alternativos. Los organoides de glioblastoma (GBO) derivados de pacientes ofrecen un modelo preclínico prometedor para pruebas de fármacos personalizadas y desarrollo de terapias.

En nuestro estudio anterior, establecimos 20 líneas GBO utilizando un protocolo sin suero, preservando las características histopatológicas y genómicas de los tumores parentales. Además, se desarrolló la prueba de sensibilidad a los medicamentos GBO (GBO-DST) para evaluar la capacidad de respuesta de TMZ y detectar varios medicamentos aprobados por la FDA, incluidos Lazertinib y Regorafenib. El GBO-DST se validó con éxito correlacionando los valores de IC50 con la supervivencia libre de progresión, la medición del tamaño del GBO después del tratamiento y la evaluación histopatológica.

El objetivo de este estudio es investigar si un modelo preclínico que utilice GBO puede eventualmente reemplazar los ensayos clínicos. Por lo tanto, es necesario recopilar información genética diversa de los pacientes en un entorno multicéntrico, junto con los GBO correspondientes que recapitulan los tumores de los pacientes. Utilizando GBO-DST, se realizará una validación de cohorte externa. Al mismo tiempo, el estudio tiene como objetivo predecir la potencia de los inhibidores multiquinasa o EGFR-TKI, que se espera que muestren eficacia según investigaciones previas, y comparar estas predicciones con los resultados clínicos.

Este estudio tiene como objetivo establecer 100 líneas de GBO, con el objetivo de inscribir a 150 pacientes, considerando una tasa de éxito anterior del 66,7% para el establecimiento de GBO. Dado que el estudio requiere tejido tumoral e información genética de los pacientes, se han obtenido aprobaciones del IRB de múltiples instituciones (incluidos cinco hospitales terciarios en Corea del Sur: el Hospital Universitario Nacional de Chungnam, el Hospital Universitario Soonchunhyang, el Hospital Universitario Keimyung, el Hospital Universitario Yeungnam y el Hospital Dong-A). Hospital Universitario). Sin embargo, como este estudio correlaciona retrospectivamente los resultados clínicos de los pacientes con los resultados de GBO-DST, no implica intervenciones directas con los pacientes. Específicamente, los resultados de GBO-DST para múltiples medicamentos candidatos no se utilizarán para alterar los regímenes de tratamiento de los pacientes.

El estudio recopila información clínica y datos genéticos de los pacientes, con resultados clínicos definidos como supervivencia libre de progresión y supervivencia general. Los datos radiológicos se recopilarán de forma prospectiva para lograr estos objetivos.

A través de este estudio, nuestro objetivo es validar los hallazgos de investigaciones anteriores al confirmar que GBO-DST recapitula con precisión las respuestas a los medicamentos de los pacientes. Además, buscamos establecer GBO-DST como una plataforma de ensayos preclínicos capaz de reemplazar los ensayos clínicos tradicionales.