腸内細菌叢に対するエゼチミブの影響

1. 研究期間 臨床試験は、ベースラインデータと治療後の変化を分析するために 12 週間にわたって行われます。

   この研究は治験審査委員会の承認を得て開始され、参加者の募集は 24 か月以内に終了し、研究全体は 48 か月以内に終了します。

2. 研究デザイン これは、研究者主導の、前向き、単一施設、非盲検、ランダム化臨床試験です。

   この研究には、脂質低下療法を必要とする冠動脈疾患 (CAD) 患者 110 人が参加し、次の 2 つのグループに分けられます。

   実験グループ (n=55): 中強度のスタチン (アトルバスタチン 20 mg) とエゼチミブ 10 mg の併用。

   対照群 (n=55): 高強度スタチン単独療法 (アトルバスタチン 40 mg)。 主な結果: 腸内細菌叢の構成の変化。 二次的結果: 血中脂質レベルと炎症性バイオマーカーの変化。

3. 方法 3.1. スクリーニングと登録 参加者は、包含基準と除外基準に基づいて資格があるかどうかスクリーニングされます。

   インフォームドコンセントを提供した後、参加者は、置換ブロックランダム化法を使用して 2 つのグループ (比率 1:1) にランダム化されます。

   以前にスタチンまたはエゼチミブ療法を受けている人の場合、登録前に 2 週間の休薬期間が必要です。

   3.2.薬の研究

   参加者は、食事に関係なく、1日1回一定の時間に経口投与される薬剤による、割り当てられた治療を12週間受けます。

   高強度スタチン グループ: アトルバスタチン 40 mg。 併用療法群: アトルバスタチン 20 mg + エゼチミブ 10 mg。 3.3. フォローアップ 人口統計の詳細、血液検査、便サンプルなどのベースライン データが登録時に収集されます。

   12週間の治療後、臨床評価、血液検査、治療後の分析のための便サンプルの採取などのフォローアップが行われます。

4. 有効性評価 4.1． プライマリエンドポイント

腸内細菌叢の分析:

便サンプルは 16S rRNA シーケンスを使用して分析されます。

統計的テストでは微生物叢の違いを比較します。

ベースラインでのグループ間 (T 検定またはマン-ホイットニー検定)。 グループ内での治療前および治療後（対応のある t 検定またはウィルコクソン検定）。 時間の経過に伴うグループ間の変化 (ANOVA 検定)。 4.2. 二次エンドポイント 同様の統計的手法を適用して、血中脂質レベルと炎症性バイオマーカーの変化を評価します。

4.3.サブグループ分析

特定のサブグループは追加の分析を受けます。

サブグループ 1: 低リスク CAD 患者 (10 年 ASCVD リスク <7.5%)。 サブグループ 2: 治療に対する反応が不良な患者 (12 週間後に LDL >70 mg/dL)。

サブグループ 3: 最適な治療にもかかわらず再発した CAD 患者。 サブグループの便サンプルは、微生物の詳細な洞察を得るためにショットガン メタゲノム シーケンスを使用して分析されます。