Effetto di Ezetimibe sul microbiota intestinale

1. Periodo di studio Lo studio clinico dura 12 settimane per analizzare i dati di base e i cambiamenti dopo il trattamento.

   Lo studio inizia dopo l'approvazione dell'IRB, con il reclutamento dei partecipanti che si conclude entro 24 mesi e l'intero studio che si conclude entro 48 mesi.

2. Disegno dello studio Si tratta di uno studio clinico randomizzato, prospettico, monocentrico, in aperto, avviato dallo sperimentatore.

   Coinvolge 110 pazienti con malattia coronarica (CAD) che necessitano di terapia ipolipemizzante, divisi in due gruppi:

   Gruppo sperimentale (n=55): statina ad intensità moderata (atorvastatina 20 mg) combinata con ezetimibe 10 mg.

   Gruppo di controllo (n=55): monoterapia con statine ad alta intensità (atorvastatina 40 mg). Risultato primario: cambiamenti nella composizione del microbiota intestinale. Risultati secondari: cambiamenti nei livelli di lipidi nel sangue e biomarcatori infiammatori.

3. Metodi 3.1. Selezione e iscrizione L'idoneità dei partecipanti viene selezionata in base a criteri di inclusione ed esclusione.

   Dopo aver fornito il consenso informato, i partecipanti vengono randomizzati in due gruppi (rapporto 1:1) utilizzando un metodo di randomizzazione a blocchi permutati.

   Per quelli in precedente terapia con statine o ezetimibe, è richiesto un periodo di sospensione di 2 settimane prima dell'arruolamento.

   3.2. Studio farmacologico

   I partecipanti ricevono il trattamento assegnato per 12 settimane, con farmaci somministrati per via orale una volta al giorno a orari costanti, indipendentemente dai pasti:

   Gruppo di statine ad alta intensità: Atorvastatina 40 mg. Gruppo di terapia di combinazione: Atorvastatina 20 mg + Ezetimibe 10 mg. 3.3. I dati di follow-up di base, inclusi dettagli demografici, esami del sangue e campioni di feci, vengono raccolti al momento dell'arruolamento.

   Dopo 12 settimane di trattamento, il follow-up comprende valutazioni cliniche, esami del sangue e raccolta di campioni di feci per l'analisi post-trattamento.

4. Valutazione dell'efficacia 4.1. Endpoint primario

Analisi del microbiota intestinale:

I campioni di feci vengono analizzati utilizzando il sequenziamento dell'rRNA 16S.

I test statistici confrontano le differenze del microbiota:

Tra i gruppi al basale (test T o test di Mann-Whitney). Pre e post trattamento all'interno dei gruppi (t-test di coppia o test di Wilcoxon). Cambiamenti dell'intergruppo nel tempo (test ANOVA). 4.2. Endpoint secondario Metodi statistici simili vengono applicati per valutare i cambiamenti nei livelli di lipidi nel sangue e nei biomarcatori infiammatori.

4.3. Analisi dei sottogruppi

Sottogruppi specifici vengono sottoposti ad analisi aggiuntive:

Sottogruppo 1: pazienti con CAD a basso rischio (rischio ASCVD a 10 anni <7,5%). Sottogruppo 2: pazienti con scarsa risposta alla terapia (LDL >70 mg/dL dopo 12 settimane).

Sottogruppo 3: Pazienti con CAD ricorrente nonostante la terapia ottimale. I campioni di feci dei sottogruppi vengono analizzati utilizzando il sequenziamento metagenomico shotgun per approfondimenti microbici dettagliati.