依折麦布对肠道微生物群的影响
阿托伐他汀/依折麦布组合对动脉粥样硬化性心血管疾病患者肠道微生物群的改变
依折麦布的主要作用是通过 NPC1L1 蛋白抑制肠道胆固醇吸收。 除此之外，它对肠道微生物群的影响仍然是一个令人感兴趣的领域。 肠道微生物群通过代谢和非代谢途径与胆固醇代谢和心血管疾病发病机制有关。 调节肠道微生物群已被探索作为预防心血管疾病的潜在策略。
尽管具有肠道机制，但依折麦布对肠道微生物群组成的影响尚未得到彻底研究。 未来的研究需要阐明其与肠道微生物群落的潜在相互作用及其对胆固醇代谢和心血管健康的影响。
研究概览
详细说明
研究期 临床试验为期 12 周，以分析基线数据和治疗后的变化。
该研究在 IRB 批准后开始，参与者招募在 24 个月内完成，整个研究在 48 个月内结束。
研究设计 这是一项由研究者发起、前瞻性、单中心、开放标签、随机临床试验。
涉及110名需要降脂治疗的冠状动脉疾病（CAD）患者，分为两组：
实验组（n=55）：中等强度他汀类药物（阿托伐他汀 20 mg）联合依折麦布 10 mg。
对照组 (n=55)：高强度他汀类药物单一疗法（阿托伐他汀 40 毫克）。 主要结果：肠道微生物群组成的变化。 次要结果：血脂水平和炎症生物标志物的变化。
方法 3.1。 筛选和注册 根据纳入和排除标准筛选参与者的资格。
在提供知情同意书后，参与者使用置换区组随机化方法随机分为两组（1:1 比例）。
对于既往接受过他汀类药物或依折麦布治疗的患者，入组前需要 2 周的洗脱期。
3.2.研究药物
参与者接受为期 12 周的指定治疗，每天在固定时间口服药物一次，无论是否进餐：
高强度他汀类药物组：阿托伐他汀 40 毫克。 联合治疗组：阿托伐他汀 20 mg + 依折麦布 10 mg。 3.3. 随访基线数据，包括人口统计详细信息、血液检测和粪便样本，均在入组时收集。
治疗 12 周后，随访包括临床评估、血液检测和粪便样本采集以进行治疗后分析。
- 4.1. 疗效评价 主要终点
肠道微生物群分析：
使用 16S rRNA 测序分析粪便样本。
统计测试比较微生物群差异：
基线组之间（T 检验或曼惠特尼检验）。 组内治疗前和治疗后（配对 t 检验或 Wilcoxon 检验）。 组间随时间变化（方差分析检验）。 4.2. 次要终点采用类似的统计方法来评估血脂水平和炎症生物标志物的变化。
4.3.亚组分析
特定亚组进行额外分析：
亚组 1：低风险 CAD 患者（10 年 ASCVD 风险<7.5%）。 亚组 2：对治疗反应不佳的患者（12 周后 LDL >70 mg/dL）。
亚组 3：尽管经过最佳治疗，CAD 患者仍复发。 使用鸟枪法宏基因组测序对亚组粪便样本进行分析，以获得详细的微生物见解。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：jong won ha, MD,PhD
- 电话号码：82-2-2228-8460
- 邮箱：jwha@yuhs.ac
学习地点
-
-
-
Seoul、大韩民国
- 招聘中
- Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine
-
接触：
- jongwon ha, M.D., Ph.D.
- 电话号码：82-2-2228-8460
- 邮箱：jwha@yuhs.ac
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄：19岁至80岁
- 冠状动脉疾病的诊断标准：
通过冠状动脉造影诊断患有冠状动脉疾病的患者，或
根据现行指南需要高强度降脂治疗的患者：
临床动脉粥样硬化性心血管疾病，LDL胆固醇≥190mg/dL，糖尿病患者LDL胆固醇70-189mg/dL，10年计算的动脉粥样硬化性心血管疾病风险≥7.5%
- 自愿同意：自愿同意参加研究并签署同意书的个人。
排除标准：
- 患有活动性肝病或 AST/ALT 水平升高超过正常上限两倍的肝病患者。
- 对 HMG-CoA 还原酶抑制剂或依折麦布过敏或超敏的个体。
- 有 HMG-CoA 还原酶抑制剂或依折麦布不良反应史的个体。
- 孕妇、哺乳期或育龄妇女。
- 器官移植受者或计划进行器官移植的个人。
- 患有活动性恶性肿瘤的患者。
- 患有炎症性肠病的患者。
- 患有消耗性疾病、自身免疫性疾病（例如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎）或结缔组织疾病（例如系统性硬化症、多发性肌炎和皮肌炎）的患者。
- 研究筛选前 3 个月内有服用抗生素、益生菌或依折麦布病史的患者。
- 过去一年内接受过胃肠手术的患者。
- 不理解研究内容或无法表示同意的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：阿托伐他汀 40 毫克
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高强度 HMG-CoA 还原酶抑制剂
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实验性的：阿托伐他汀 20mg+依折麦布 10mg
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中等强度 HMG-CoA 还原酶抑制剂加 NPC1L1 拮抗剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治疗 12 周后肠道微生物群的变化
大体时间：12周
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干预后肠道微生物群的差异使用 16S rRNA 测序分析粪便样本。 统计测试比较微生物群差异： 基线组之间（T 检验或曼惠特尼检验）。 组内治疗前和治疗后（配对 t 检验或 Wilcoxon 检验）。 组间随时间变化（方差分析检验）。 |
12周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治疗 12 周后血脂水平和炎症生物标志物水平的变化
大体时间：12周
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类似的统计方法用于评估血脂水平和炎症生物标志物的变化。
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12周
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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