Effekt av Ezetimib på tarmmikrobiota

1. Studieperiode Den kliniske studien strekker seg over 12 uker for å analysere baselinedata og endringer etter behandling.

   Studien starter ved IRB-godkjenning, med deltakerrekruttering som avsluttes innen 24 måneder og hele studien avsluttes innen 48 måneder.

2. Studiedesign Dette er en etterforsker-initiert, prospektiv, enkeltsenter, åpen, randomisert klinisk studie.

   Det involverer 110 pasienter med koronararteriesykdom (CAD) med behov for lipidsenkende behandling, delt inn i to grupper:

   Eksperimentell gruppe (n=55): Moderat intensitet statin (Atorvastatin 20 mg) kombinert med Ezetimibe 10 mg.

   Kontrollgruppe (n=55): Høyintensiv statin monoterapi (Atorvastatin 40 mg). Primært resultat: Endringer i sammensetning av tarmmikrobiota. Sekundære utfall: Endringer i blodlipidnivåer og inflammatoriske biomarkører.

3. Metoder 3.1. Screening og påmelding Deltakere screenes for kvalifisering basert på inkluderings- og eksklusjonskriterier.

   Etter å ha gitt informert samtykke, blir deltakerne randomisert i to grupper (1:1-forhold) ved hjelp av en permutert blokk-randomiseringsmetode.

   For de som tidligere har behandlet statin eller Ezetimibe, er en 2-ukers utvaskingsperiode påkrevd før registrering.

   3.2. Studer medisinering

   Deltakerne får sin tildelte behandling i 12 uker, med medisiner administrert oralt en gang daglig til konsekvente tider, uavhengig av måltider:

   Høyintensiv statingruppe: Atorvastatin 40 mg. Kombinasjonsterapigruppe: Atorvastatin 20 mg + Ezetimib 10 mg. 3.3. Oppfølging Baseline-data, inkludert demografiske detaljer, blodprøver og avføringsprøver, samles inn ved påmelding.

   Etter 12 ukers behandling inkluderer oppfølgingen kliniske evalueringer, blodprøver og avføringsprøvetaking for analyse etter behandling.

4. Effektevaluering 4.1. Primært endepunkt

Analyse av tarmmikrobiota:

Avføringsprøver analyseres ved bruk av 16S rRNA-sekvensering.

Statistiske tester sammenligner mikrobiotaforskjeller:

Mellom grupper ved baseline (T-test eller Mann-Whitney test). Før- og etterbehandling innen grupper (Pared t-test eller Wilcoxon test). Intergruppeendringer over tid (ANOVA-test). 4.2. Sekundært endepunkt Lignende statistiske metoder brukes for å vurdere endringer i blodlipidnivåer og inflammatoriske biomarkører.

4.3. Undergruppeanalyse

Spesifikke undergrupper gjennomgår ytterligere analyse:

Undergruppe 1: Lavrisiko CAD-pasienter (10-års ASCVD-risiko <7,5%). Undergruppe 2: Pasienter med dårlig respons på terapi (LDL >70 mg/dL etter 12 uker).

Undergruppe 3: Tilbakevendende CAD-pasienter til tross for optimal terapi. Undergruppe avføringsprøver analyseres ved hjelp av hagle metagenomisk sekvensering for detaljert mikrobiell innsikt.