Wirkung von Ezetimib auf die Darmmikrobiota

1. Studienzeitraum Die klinische Studie erstreckt sich über 12 Wochen, um Basisdaten und Veränderungen nach der Behandlung zu analysieren.

   Die Studie beginnt mit der Genehmigung durch das IRB, wobei die Rekrutierung der Teilnehmer innerhalb von 24 Monaten abgeschlossen wird und die gesamte Studie innerhalb von 48 Monaten abgeschlossen wird.

2. Studiendesign Dies ist eine von Forschern initiierte, prospektive, monozentrische, offene, randomisierte klinische Studie.

   Daran sind 110 Patienten mit koronarer Herzkrankheit (KHK) beteiligt, die eine lipidsenkende Therapie benötigen, aufgeteilt in zwei Gruppen:

   Versuchsgruppe (n=55): Statin mittlerer Intensität (Atorvastatin 20 mg) kombiniert mit Ezetimib 10 mg.

   Kontrollgruppe (n=55): Hochintensive Statin-Monotherapie (Atorvastatin 40 mg). Primäres Ergebnis: Veränderungen in der Zusammensetzung der Darmmikrobiota. Sekundäre Ergebnisse: Veränderungen der Blutfettwerte und entzündlicher Biomarker.

3. Methoden 3.1. Überprüfung und Einschreibung Die Teilnehmer werden anhand von Einschluss- und Ausschlusskriterien auf ihre Eignung überprüft.

   Nach der Einwilligung nach Aufklärung werden die Teilnehmer mithilfe einer permutierten Block-Randomisierungsmethode in zwei Gruppen (Verhältnis 1:1) randomisiert.

   Für diejenigen, die zuvor eine Statin- oder Ezetimib-Therapie erhalten haben, ist vor der Einschreibung eine zweiwöchige Auswaschphase erforderlich.

   3.2. Studieren Sie Medikamente

   Die Teilnehmer erhalten 12 Wochen lang die ihnen zugewiesene Behandlung, wobei die Medikamente unabhängig von den Mahlzeiten einmal täglich zu konstanten Zeiten oral verabreicht werden:

   Hochintensive Statingruppe: Atorvastatin 40 mg. Kombinationstherapiegruppe: Atorvastatin 20 mg + Ezetimib 10 mg. 3.3. Follow-up-Basisdaten, einschließlich demografischer Details, Blutuntersuchungen und Stuhlproben, werden bei der Einschreibung erfasst.

   Nach 12-wöchiger Behandlung umfasst die Nachsorge klinische Untersuchungen, Blutuntersuchungen und die Entnahme von Stuhlproben zur Analyse nach der Behandlung.

4. Wirksamkeitsbewertung 4.1. Primärer Endpunkt

Analyse der Darmmikrobiota:

Stuhlproben werden mittels 16S-rRNA-Sequenzierung analysiert.

Statistische Tests vergleichen Mikrobiota-Unterschiede:

Zwischen den Gruppen zu Studienbeginn (T-Test oder Mann-Whitney-Test). Vor- und Nachbehandlung innerhalb von Gruppen (Paired t-Test oder Wilcoxon-Test). Intergruppenveränderungen im Laufe der Zeit (ANOVA-Test). 4.2. Sekundärer Endpunkt Ähnliche statistische Methoden werden angewendet, um Veränderungen der Blutfettwerte und entzündlicher Biomarker zu bewerten.

4.3. Untergruppenanalyse

Bestimmte Untergruppen werden einer zusätzlichen Analyse unterzogen:

Untergruppe 1: CAD-Patienten mit geringem Risiko (10-Jahres-ASCVD-Risiko <7,5 %). Untergruppe 2: Patienten mit schlechtem Ansprechen auf die Therapie (LDL >70 mg/dl nach 12 Wochen).

Untergruppe 3: Rezidivierende CAD-Patienten trotz optimaler Therapie. Stuhlproben von Untergruppen werden mittels Shotgun-Metagenomsequenzierung analysiert, um detaillierte mikrobielle Erkenntnisse zu gewinnen.