Effekt af Ezetimib på tarmmikrobiota

1. Undersøgelsesperiode Det kliniske forsøg strækker sig over 12 uger for at analysere baselinedata og ændringer efter behandling.

   Undersøgelsen starter ved IRB-godkendelse, hvor rekruttering af deltagere afsluttes inden for 24 måneder, og hele undersøgelsen afsluttes inden for 48 måneder.

2. Studiedesign Dette er et investigator-initieret, prospektivt, enkeltcenter, åbent, randomiseret klinisk forsøg.

   Det involverer 110 patienter med koronararteriesygdom (CAD) med behov for lipidsænkende behandling, opdelt i to grupper:

   Forsøgsgruppe (n=55): Statin med moderat intensitet (Atorvastatin 20 mg) kombineret med Ezetimibe 10 mg.

   Kontrolgruppe (n=55): Højintensiv statinmonoterapi (Atorvastatin 40 mg). Primært resultat: Ændringer i tarmmikrobiotasammensætning. Sekundære resultater: Ændringer i blodlipidniveauer og inflammatoriske biomarkører.

3. Metoder 3.1. Screening og tilmelding Deltagere screenes for berettigelse baseret på inklusions- og eksklusionskriterier.

   Efter at have givet informeret samtykke, randomiseres deltagerne i to grupper (1:1-forhold) ved hjælp af en permuteret blok-randomiseringsmetode.

   For dem på tidligere statin- eller Ezetimibe-behandling er en 2-ugers udvaskningsperiode påkrævet før indskrivning.

   3.2. Undersøg medicin

   Deltagerne modtager deres tildelte behandling i 12 uger med medicin indgivet oralt én gang dagligt på konsekvente tidspunkter, uanset måltider:

   Højintensiv statingruppe: Atorvastatin 40 mg. Kombinationsterapigruppe: Atorvastatin 20 mg + Ezetimibe 10 mg. 3.3. Opfølgning Baseline-data, herunder demografiske detaljer, blodprøver og afføringsprøver, indsamles ved tilmelding.

   Efter 12 ugers behandling omfatter opfølgningen kliniske evalueringer, blodprøver og afføringsprøvetagning til analyse efter behandling.

4. Effektevaluering 4.1. Primært endepunkt

Analyse af tarmmikrobiota:

Afføringsprøver analyseres ved hjælp af 16S rRNA-sekventering.

Statistiske test sammenligner mikrobiotaforskelle:

Mellem grupper ved baseline (T-test eller Mann-Whitney test). Før- og efterbehandling inden for grupper (parret t-test eller Wilcoxon-test). Intergroup ændringer over tid (ANOVA test). 4.2. Sekundært endepunkt Lignende statistiske metoder anvendes til at vurdere ændringer i blodlipidniveauer og inflammatoriske biomarkører.

4.3. Undergruppeanalyse

Specifikke undergrupper gennemgår yderligere analyse:

Undergruppe 1: CAD-patienter med lav risiko (10-års ASCVD-risiko <7,5%). Undergruppe 2: Patienter med dårlig respons på behandlingen (LDL >70 mg/dL efter 12 uger).

Undergruppe 3: Tilbagevendende CAD-patienter trods optimal terapi. Undergruppe afføringsprøver analyseres ved hjælp af shotgun metagenomisk sekvensering for detaljeret mikrobiel indsigt.