Efeito da Ezetimiba na Microbiota Intestinal

1. Período de estudo O ensaio clínico dura 12 semanas para analisar os dados iniciais e as alterações após o tratamento.

   O estudo começa após a aprovação do IRB, com o recrutamento dos participantes sendo concluído em 24 meses e todo o estudo encerrado em 48 meses.

2. Desenho do estudo Este é um ensaio clínico randomizado, iniciado pelo investigador, prospectivo, de centro único, aberto.

   Envolve 110 pacientes com doença arterial coronariana (DAC) que necessitam de terapia hipolipemiante, divididos em dois grupos:

   Grupo Experimental (n=55): Estatina de intensidade moderada (Atorvastatina 20 mg) associada a Ezetimiba 10 mg.

   Grupo Controle (n=55): Monoterapia com estatina de alta intensidade (Atorvastatina 40 mg). Resultado primário: Mudanças na composição da microbiota intestinal. Desfechos secundários: Alterações nos níveis de lipídios no sangue e biomarcadores inflamatórios.

3. Métodos 3.1. Triagem e inscrição Os participantes são selecionados quanto à elegibilidade com base em critérios de inclusão e exclusão.

   Depois de fornecer consentimento informado, os participantes são randomizados em dois grupos (proporção de 1:1) usando um método de randomização em blocos permutados.

   Para aqueles em terapia anterior com estatinas ou ezetimiba, é necessário um período de suspensão de 2 semanas antes da inscrição.

   3.2. Medicação de estudo

   Os participantes recebem o tratamento designado por 12 semanas, com medicamentos administrados por via oral uma vez ao dia em horários consistentes, independentemente das refeições:

   Grupo Estatina de Alta Intensidade: Atorvastatina 40 mg. Grupo Terapia Combinada: Atorvastatina 20 mg + Ezetimiba 10 mg. 3.3. Os dados de base de acompanhamento, incluindo detalhes demográficos, exames de sangue e amostras de fezes, são coletados no momento da inscrição.

   Após 12 semanas de tratamento, o acompanhamento inclui avaliações clínicas, exames de sangue e coleta de amostras de fezes para análise pós-tratamento.

4. Avaliação de eficácia 4.1. Ponto final primário

Análise da microbiota intestinal:

Amostras de fezes são analisadas usando sequenciamento de 16S rRNA.

Os testes estatísticos comparam as diferenças da microbiota:

Entre grupos no início do estudo (teste T ou teste de Mann-Whitney). Pré e pós-tratamento dentro dos grupos (teste t pareado ou teste de Wilcoxon). Mudanças intergrupos ao longo do tempo (teste ANOVA). 4.2. Endpoint secundário Métodos estatísticos semelhantes são aplicados para avaliar mudanças nos níveis de lipídios no sangue e biomarcadores inflamatórios.

4.3. Análise de Subgrupo

Subgrupos específicos passam por análises adicionais:

Subgrupo 1: Pacientes com DAC de baixo risco (risco de DCVA em 10 anos <7,5%). Subgrupo 2: Pacientes com má resposta à terapia (LDL >70 mg/dL após 12 semanas).

Subgrupo 3: Pacientes com DAC recorrente apesar da terapia ideal. Amostras de fezes de subgrupos são analisadas usando sequenciamento metagenômico shotgun para insights microbianos detalhados.