Etsetimibin vaikutus suoliston mikrobiotaan
Suoliston mikrobiotan muutos atorvastatiinin/tsesetimibin yhdistelmällä potilailla, joilla on ateroskleroottinen sydän- ja verisuonisairaus
Etsetimibi vaikuttaa ensisijaisesti estämällä kolesterolin imeytymistä suolistosta NPC1L1-proteiinin kautta. Tämän lisäksi sen vaikutus suoliston mikrobiotaan on edelleen kiinnostava alue. Suoliston mikrobiota on osallistunut kolesterolin aineenvaihduntaan ja sydän- ja verisuonitautien patogeneesiin metabolisten ja ei-metabolisten reittien kautta. Moduloivaa suoliston mikrobiotaa on tutkittu mahdollisena strategiana sydän- ja verisuonitautien ehkäisyssä.
Suolistomekanismistaan huolimatta etsetimibin vaikutusta suoliston mikrobiotan koostumukseen ei ole tutkittu perusteellisesti. Tulevia tutkimuksia tarvitaan selvittämään sen mahdollisia vuorovaikutuksia suoliston mikrobiyhteisöjen kanssa ja niiden vaikutuksia kolesteroliaineenvaihduntaan ja sydän- ja verisuoniterveyteen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimusjakso Kliininen tutkimus kestää 12 viikkoa perustietojen ja hoidon jälkeisten muutosten analysoimiseksi.
Tutkimus alkaa IRB:n hyväksynnän jälkeen, osallistujien rekrytointi päättyy 24 kuukauden kuluessa ja koko tutkimus päättyy 48 kuukauden kuluessa.
Tutkimuksen suunnittelu Tämä on tutkijan aloitteesta tuleva, yhden keskuksen avoin, satunnaistettu kliininen tutkimus.
Siihen osallistuu 110 sepelvaltimotautia (CAD) sairastavaa potilasta, jotka tarvitsevat lipidejä alentavaa hoitoa ja jotka on jaettu kahteen ryhmään:
Koeryhmä (n = 55): Keskivahva statiini (atorvastatiini 20 mg) yhdistettynä etsetimibiin 10 mg.
Kontrolliryhmä (n=55): Korkean intensiteetin statiinimonoterapia (atorvastatiini 40 mg). Ensisijainen tulos: Muutokset suoliston mikrobiston koostumuksessa. Toissijaiset tulokset: Muutokset veren lipiditasoissa ja tulehduksellisissa biomarkkereissa.
Menetelmät 3.1. Seulonta ja ilmoittautuminen Osallistujien kelpoisuus seulotaan osallistumis- ja poissulkemiskriteerien perusteella.
Tietoisen suostumuksen antamisen jälkeen osallistujat satunnaistetaan kahteen ryhmään (suhde 1:1) käyttämällä permutoitua lohkosatunnaistusmenetelmää.
Aiemmin statiini- tai Ezetimibe-hoitoa saaneiden on oltava 2 viikon huuhtoutumisjakso ennen ilmoittautumista.
3.2. Tutki lääkitystä
Osallistujat saavat heille määrättyä hoitoa 12 viikon ajan, jolloin lääkkeet annetaan suun kautta kerran päivässä säännöllisin väliajoin aterioista riippumatta:
Korkean intensiteetin statiiniryhmä: Atorvastatiini 40 mg. Yhdistelmähoitoryhmä: Atorvastatiini 20 mg + Etsetimibi 10 mg. 3.3. Seuranta Perustiedot, mukaan lukien demografiset tiedot, verikokeet ja ulostenäytteet, kerätään ilmoittautumisen yhteydessä.
12 viikon hoidon jälkeen seurantaan kuuluvat kliiniset arvioinnit, verikokeet ja ulostenäytteen otto hoidon jälkeistä analysointia varten.
- Tehokkuuden arviointi 4.1. Ensisijainen päätepiste
Suoliston mikrobiotaanalyysi:
Ulostenäytteet analysoidaan käyttämällä 16S rRNA-sekvensointia.
Tilastolliset testit vertaavat mikrobiotan eroja:
Ryhmien välillä lähtötilanteessa (T-testi tai Mann-Whitney-testi). Esi- ja jälkihoito ryhmien sisällä (parillinen t-testi tai Wilcoxon-testi). Ryhmien väliset muutokset ajan myötä (ANOVA-testi). 4.2. Toissijainen päätepiste Samanlaisia tilastollisia menetelmiä käytetään arvioimaan muutoksia veren lipiditasoissa ja tulehduksellisissa biomarkkereissa.
4.3. Alaryhmäanalyysi
Tietyille alaryhmille tehdään lisäanalyysi:
Alaryhmä 1: Matalariskiset CAD-potilaat (10 vuoden ASCVD-riski <7,5 %). Alaryhmä 2: Potilaat, joilla on huono vaste hoitoon (LDL >70 mg/dl 12 viikon jälkeen).
Alaryhmä 3: Toistuvat CAD-potilaat optimaalisesta hoidosta huolimatta. Alaryhmän ulostenäytteet analysoidaan käyttämällä haulikon metagenomista sekvensointia yksityiskohtaisten mikrobinäkemysten saamiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: jong won ha, MD,PhD
- Puhelinnumero: 82-2-2228-8460
- Sähköposti: jwha@yuhs.ac
Opiskelupaikat
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta
- Rekrytointi
- Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- jongwon ha, M.D., Ph.D.
- Puhelinnumero: 82-2-2228-8460
- Sähköposti: jwha@yuhs.ac
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Ikä: 19-80 vuotta
- Kriteerit sepelvaltimotaudin diagnosoimiseksi:
Potilaat, joilla on diagnosoitu sepelvaltimotauti sepelvaltimon angiografialla tai
Potilaat, jotka tarvitsevat voimakasta lipidejä alentavaa hoitoa nykyisten ohjeiden mukaan:
Kliininen ateroskleroottinen sydän- ja verisuonisairaus, LDL-kolesteroli ≥ 190 mg/dl, LDL 70-189 mg/dl diabeetikoilla, 10 vuoden laskennallinen ateroskleroottisen sydän- ja verisuonitaudin riski ≥ 7,5 %
- Vapaaehtoinen suostumus: Henkilöt, jotka ovat vapaaehtoisesti suostuneet osallistumaan tutkimukseen ja allekirjoittaneet suostumuslomakkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on aktiivinen maksasairaus tai maksasairaus, joiden AST/ALAT-arvot olivat yli kaksinkertaiset normaalin ylärajaan verrattuna.
- Henkilöt, jotka ovat allergisia tai yliherkkiä HMG-CoA-reduktaasin estäjille tai etsetimibille.
- Henkilöt, joilla on ollut haittavaikutuksia HMG-CoA-reduktaasin estäjille tai etsetimibille.
- Raskaana olevat, imettävät tai hedelmällisessä iässä olevat naiset.
- Elinsiirtojen vastaanottajat tai henkilöt, joille on suunniteltu elinsiirto.
- Potilaat, joilla on aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia.
- Potilaat, joilla on tulehduksellinen suolistosairaus.
- Potilaat, joilla on laihtumissairauksia, autoimmuunisairauksia (esim. systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma) tai sidekudossairauksia (esim. systeeminen skleroosi, polymyosiitti ja dermatomyosiitti).
- Potilaat, jotka ovat käyttäneet antibiootteja, probiootteja tai etsetimibia 3 kuukauden aikana ennen tutkimusseulontaa.
- Potilaat, joille on tehty maha-suolikanavan leikkaus viimeisen vuoden aikana.
- Potilaat, jotka eivät ymmärrä tutkimuksen sisältöä tai eivät pysty antamaan suostumusta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Atorvastatiini 40 mg
|
Korkean intensiteetin HMG-CoA-reduktaasin estäjä
|
|
Kokeellinen: Atorvastatiini 20mg + Ezetimibi 10mg
|
Keskivoimainen HMG-CoA-reduktaasin estäjä plus NPC1L1-antagonisti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset suoliston mikrobiotassa 12 viikon hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Suoliston mikrobiotan ero interventio jälkeen Ulostenäytteet analysoidaan käyttämällä 16S rRNA-sekvensointia. Tilastolliset testit vertaavat mikrobiotan eroja: Ryhmien välillä lähtötilanteessa (T-testi tai Mann-Whitney-testi). Esi- ja jälkihoito ryhmien sisällä (parillinen t-testi tai Wilcoxon-testi). Ryhmien väliset muutokset ajan myötä (ANOVA-testi). |
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset veren lipiditasoissa ja tulehduksellisissa biomarkkeritasoissa 12 viikon hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Samanlaisia tilastollisia menetelmiä käytetään arvioimaan muutoksia veren lipiditasoissa ja tulehduksellisissa biomarkkereissa.
|
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Verisuonisairaudet
- Metaboliset sairaudet
- Lipidiaineenvaihduntahäiriöt
- Valtimotauti
- Valtimon tukossairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Dyslipidemiat
- Ateroskleroosi
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit
- Kolesterolia ehkäisevät aineet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Hydroksimetyyliglutaryyli-CoA-reduktaasin estäjät
- Atorvastatiini
- Etsetimibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 4-2023-0161
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .