Wpływ ezetymibu na mikroflorę jelitową

1. Okres badania Badanie kliniczne trwa 12 tygodni i ma na celu analizę danych wyjściowych oraz zmian po leczeniu.

   Badanie rozpoczyna się po zatwierdzeniu przez IRB, rekrutacja uczestników kończy się w ciągu 24 miesięcy, a całe badanie kończy się w ciągu 48 miesięcy.

2. Projekt badania Jest to inicjowane przez badacza, prospektywne, jednoośrodkowe, otwarte, randomizowane badanie kliniczne.

   Obejmuje 110 pacjentów z chorobą wieńcową (CAD) wymagających leczenia hipolipemizującego, podzielonych na dwie grupy:

   Grupa eksperymentalna (n=55): Statyna o umiarkowanej intensywności (atorwastatyna 20 mg) w połączeniu z ezetimibem 10 mg.

   Grupa kontrolna (n=55): Monoterapia statynami o dużej intensywności (atorwastatyna 40 mg). Główny wynik: Zmiany w składzie mikroflory jelitowej. Wyniki wtórne: Zmiany w poziomie lipidów we krwi i biomarkerach zapalnych.

3. Metody 3.1. Sprawdzanie i rejestracja Uczestnicy są sprawdzani pod kątem kwalifikowalności na podstawie kryteriów włączenia i wykluczenia.

   Po wyrażeniu świadomej zgody uczestnicy są losowo przydzielani do dwóch grup (w stosunku 1:1) przy użyciu metody randomizacji z permutowanymi blokami.

   W przypadku osób leczonych wcześniej statyną lub ezetymibem przed włączeniem wymagany jest 2-tygodniowy okres wypłukania.

   3.2. Studiuj leki

   Uczestnicy otrzymują przydzielone im leczenie przez 12 tygodni, przy czym leki podaje się doustnie raz dziennie o stałych porach, niezależnie od posiłków:

   Grupa statyn o wysokiej intensywności: atorwastatyna 40 mg. Grupa terapii skojarzonej: atorwastatyna 20 mg + ezetymib 10 mg. 3.3. Obserwacja Dane wyjściowe, w tym dane demograficzne, badania krwi i próbki kału, są zbierane w momencie włączenia do badania.

   Po 12 tygodniach leczenia badania kontrolne obejmują ocenę kliniczną, badania krwi i pobranie próbek kału do analizy po leczeniu.

4. Ocena skuteczności 4.1. Podstawowy punkt końcowy

Analiza mikroflory jelitowej:

Próbki kału analizuje się przy użyciu sekwencjonowania 16S rRNA.

Testy statystyczne porównują różnice w mikroflorze:

Pomiędzy grupami na początku badania (test T lub test Manna-Whitneya). Przed i po leczeniu w obrębie grup (test t dla par lub test Wilcoxona). Zmiany międzygrupowe w czasie (test ANOVA). 4.2. Drugorzędowy punkt końcowy Podobne metody statystyczne stosuje się do oceny zmian poziomu lipidów we krwi i biomarkerów stanu zapalnego.

4.3. Analiza podgrup

Poszczególne podgrupy poddawane są dodatkowej analizie:

Podgrupa 1: Pacjenci z CAD niskiego ryzyka (10-letnie ryzyko ASCVD <7,5%). Podgrupa 2: Pacjenci ze słabą odpowiedzią na leczenie (LDL >70 mg/dl po 12 tygodniach).

Podgrupa 3: Pacjenci z CAD z nawrotami pomimo optymalnego leczenia. Próbki kału podgrup analizuje się za pomocą sekwencjonowania metagenomicznego typu shotgun w celu uzyskania szczegółowych informacji na temat drobnoustrojów.