Влияние эзетимиба на микробиоту кишечника

1. Период исследования Клиническое исследование длится 12 недель и предназначено для анализа исходных данных и изменений после лечения.

   Исследование начинается после одобрения IRB, набор участников завершается в течение 24 месяцев, а все исследование завершается в течение 48 месяцев.

2. Дизайн исследования Это проспективное одноцентровое открытое рандомизированное клиническое исследование, инициированное исследователем.

   В нем приняли участие 110 пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), нуждающихся в гиполипидемической терапии, разделенных на две группы:

   Экспериментальная группа (n=55): статин средней интенсивности (аторвастатин 20 мг) в сочетании с эзетимибом 10 мг.

   Контрольная группа (n=55): монотерапия статинами высокой интенсивности (аторвастатин 40 мг). Первичный результат: изменения в составе микробиоты кишечника. Вторичные результаты: изменения уровня липидов в крови и биомаркеров воспаления.

3. Методы 3.1. Отбор и зачисление Участники проверяются на соответствие требованиям на основе критериев включения и исключения.

   После предоставления информированного согласия участники рандомизируются на две группы (соотношение 1:1) с использованием метода рандомизации с перестановкой блоков.

   Для тех, кто ранее принимал статин или эзетимиб, перед включением в исследование требуется 2-недельный период отмывания.

   3.2. Исследуемое лекарство

   Участники получают назначенное им лечение в течение 12 недель, при этом лекарства назначаются перорально один раз в день в определенное время, независимо от приема пищи:

   Группа статинов высокой интенсивности: Аторвастатин 40 мг. Группа комбинированной терапии: аторвастатин 20 мг + эзетимиб 10 мг. 3.3. Базовые данные последующего наблюдения, включая демографические данные, анализы крови и образцы стула, собираются при зачислении.

   После 12 недель лечения последующее наблюдение включает клиническое обследование, анализы крови и сбор образцов кала для анализа после лечения.

4. Оценка эффективности 4.1. Первичная конечная точка

Анализ кишечной микробиоты:

Образцы стула анализируются с использованием секвенирования 16S рРНК.

Статистические тесты сравнивают различия микробиоты:

Между группами на исходном уровне (Т-тест или тест Манна-Уитни). Внутри групп до и после лечения (парный t-критерий или критерий Вилкоксона). Межгрупповые изменения с течением времени (тест ANOVA). 4.2. Вторичная конечная точка. Аналогичные статистические методы применяются для оценки изменений уровня липидов в крови и биомаркеров воспаления.

4.3. Анализ подгрупп

Отдельные подгруппы подвергаются дополнительному анализу:

Подгруппа 1: пациенты с ИБС низкого риска (10-летний риск АСССЗ <7,5%). Подгруппа 2: пациенты с плохим ответом на терапию (ЛПНП >70 мг/дл через 12 недель).

Подгруппа 3: пациенты с рецидивирующей ИБС, несмотря на оптимальную терапию. Образцы стула подгрупп анализируются с использованием метагеномного секвенирования для получения подробной информации о микробах.