Účinek ezetimibu na střevní mikroflóru

1. Období studie Klinická studie trvá 12 týdnů a analyzuje výchozí data a změny po léčbě.

   Studie začíná schválením IRB, přičemž nábor účastníků skončí do 24 měsíců a celá studie skončí do 48 měsíců.

2. Design studie Toto je prospektivní, jednocentrická, otevřená, randomizovaná klinická studie iniciovaná zkoušejícím.

   Zahrnuje 110 pacientů s onemocněním koronárních tepen (CAD), kteří potřebují hypolipidemickou léčbu, rozdělených do dvou skupin:

   Experimentální skupina (n=55): Statin střední intenzity (Atorvastatin 20 mg) kombinovaný s Ezetimibem 10 mg.

   Kontrolní skupina (n=55): Vysokointenzivní statinová monoterapie (Atorvastatin 40 mg). Primární výsledek: Změny ve složení střevní mikroflóry. Sekundární výsledky: Změny hladin krevních lipidů a zánětlivých biomarkerů.

3. Metody 3.1. Screening a registrace Účastníci jsou prověřováni z hlediska způsobilosti na základě kritérií pro zařazení a vyloučení.

   Po poskytnutí informovaného souhlasu jsou účastníci randomizováni do dvou skupin (poměr 1:1) pomocí metody randomizace permutovaných bloků.

   U pacientů s předchozí léčbou statiny nebo Ezetimibem je před zařazením vyžadováno 2týdenní vymývací období.

   3.2. Studujte léky

   Účastníci dostávají svou přidělenou léčbu po dobu 12 týdnů, přičemž léky jsou podávány perorálně jednou denně v konzistentních časech, bez ohledu na jídlo:

   Skupina statinů s vysokou intenzitou: Atorvastatin 40 mg. Skupina kombinované terapie: Atorvastatin 20 mg + Ezetimib 10 mg. 3.3. Následná základní data, včetně demografických podrobností, krevních testů a vzorků stolice, se shromažďují při zápisu.

   Po 12 týdnech léčby následná kontrola zahrnuje klinické hodnocení, krevní testy a odběr vzorku stolice pro analýzu po léčbě.

4. Hodnocení účinnosti 4.1. Primární koncový bod

Analýza střevní mikroflóry:

Vzorky stolice se analyzují pomocí sekvenování 16S rRNA.

Statistické testy porovnávají rozdíly mikroflóry:

Mezi skupinami na začátku (T-test nebo Mann-Whitney test). Před a po léčbě v rámci skupin (párový t-test nebo Wilcoxonův test). Meziskupinové změny v čase (ANOVA test). 4.2. Sekundární cíl Podobné statistické metody se používají k hodnocení změn hladin krevních lipidů a zánětlivých biomarkerů.

4.3. Analýza podskupin

Specifické podskupiny procházejí další analýzou:

Podskupina 1: Pacienti s CAD s nízkým rizikem (10leté riziko ASCVD <7,5 %). Podskupina 2: Pacienti se špatnou odpovědí na terapii (LDL >70 mg/dl po 12 týdnech).

Podskupina 3: Pacienti s recidivující CAD navzdory optimální terapii. Vzorky stolice podskupiny jsou analyzovány pomocí metagenomického sekvenování pomocí brokovnice pro podrobné mikrobiální vhledy.