Efecto de la ezetimiba sobre la microbiota intestinal

1. Período de estudio El ensayo clínico dura 12 semanas para analizar los datos iniciales y los cambios después del tratamiento.

   El estudio comienza con la aprobación del IRB, el reclutamiento de participantes concluye en 24 meses y todo el estudio concluye en 48 meses.

2. Diseño del estudio Este es un ensayo clínico aleatorizado, abierto, prospectivo, de un solo centro, iniciado por un investigador.

   Se trata de 110 pacientes con enfermedad arterial coronaria (EAC) que necesitan tratamiento hipolipemiante, divididos en dos grupos:

   Grupo Experimental (n=55): Estatina de intensidad moderada (Atorvastatina 20 mg) combinada con Ezetimiba 10 mg.

   Grupo control (n=55): monoterapia con estatinas de alta intensidad (Atorvastatina 40 mg). Resultado primario: cambios en la composición de la microbiota intestinal. Resultados secundarios: cambios en los niveles de lípidos en sangre y biomarcadores inflamatorios.

3. Métodos 3.1. Evaluación e inscripción Se evalúa la elegibilidad de los participantes según criterios de inclusión y exclusión.

   Después de dar su consentimiento informado, los participantes se asignan al azar a dos grupos (proporción 1:1) utilizando un método de aleatorización en bloques permutados.

   Para aquellos que reciben tratamiento previo con estatinas o ezetimiba, se requiere un período de lavado de 2 semanas antes de la inscripción.

   3.2. Medicación de estudio

   Los participantes reciben el tratamiento asignado durante 12 semanas, con medicamentos administrados por vía oral una vez al día en horarios constantes, independientemente de las comidas:

   Grupo de estatinas de alta intensidad: Atorvastatina 40 mg. Grupo de terapia combinada: Atorvastatina 20 mg + Ezetimiba 10 mg. 3.3. Los datos de referencia de seguimiento, incluidos detalles demográficos, análisis de sangre y muestras de heces, se recopilan en el momento de la inscripción.

   Después de 12 semanas de tratamiento, el seguimiento incluye evaluaciones clínicas, análisis de sangre y recolección de muestras de heces para análisis posteriores al tratamiento.

4. Evaluación de eficacia 4.1. Criterio de valoración principal

Análisis de la microbiota intestinal:

Las muestras de heces se analizan mediante secuenciación de ARNr 16S.

Las pruebas estadísticas comparan las diferencias de microbiota:

Entre grupos al inicio del estudio (prueba T o prueba de Mann-Whitney). Pre y postratamiento dentro de los grupos (prueba t pareada o prueba de Wilcoxon). Cambios intergrupales a lo largo del tiempo (prueba ANOVA). 4.2. Criterio de valoración secundario Se aplican métodos estadísticos similares para evaluar los cambios en los niveles de lípidos en sangre y los biomarcadores inflamatorios.

4.3. Análisis de subgrupos

Subgrupos específicos se someten a análisis adicionales:

Subgrupo 1: Pacientes con EAC de bajo riesgo (riesgo de ASCVD a 10 años <7,5%). Subgrupo 2: Pacientes con mala respuesta al tratamiento (LDL >70 mg/dL después de 12 semanas).

Subgrupo 3: Pacientes con EAC recurrente a pesar de la terapia óptima. Las muestras de heces de subgrupos se analizan mediante secuenciación metagenómica de escopeta para obtener información microbiana detallada.