Effect van Ezetimibe op de darmmicrobiota

1. Onderzoeksperiode De klinische proef beslaat 12 weken om basisgegevens en veranderingen na de behandeling te analyseren.

   Het onderzoek begint na goedkeuring door de IRB, waarbij de rekrutering van deelnemers binnen 24 maanden wordt afgerond en het gehele onderzoek binnen 48 maanden wordt afgerond.

2. Studieopzet Dit is een door een onderzoeker geïnitieerd, prospectief, single-center, open-label, gerandomiseerde klinische studie.

   Het betreft 110 patiënten met coronaire hartziekte (CAD) die lipidenverlagende therapie nodig hebben, verdeeld in twee groepen:

   Experimentele groep (n=55): Statine met matige intensiteit (atorvastatine 20 mg) gecombineerd met ezetimibe 10 mg.

   Controlegroep (n=55): Hoge-intensiteit statine-monotherapie (atorvastatine 40 mg). Primaire uitkomst: Veranderingen in de samenstelling van de darmmicrobiota. Secundaire uitkomsten: Veranderingen in de bloedlipideniveaus en inflammatoire biomarkers.

3. Methoden 3.1. Screening en inschrijving Deelnemers worden gescreend op geschiktheid op basis van in- en uitsluitingscriteria.

   Na het verstrekken van geïnformeerde toestemming worden de deelnemers gerandomiseerd in twee groepen (verhouding 1:1) met behulp van een gepermuteerde blokrandomisatiemethode.

   Voor degenen die eerder met statines of ezetimibe zijn behandeld, is een wash-outperiode van 2 weken vereist vóór deelname.

   3.2. Medicatie bestuderen

   Deelnemers krijgen de hun toegewezen behandeling gedurende 12 weken, waarbij de medicijnen eenmaal daags op vaste tijdstippen oraal worden toegediend, ongeacht de maaltijden:

   Hoge-intensiteitstatinegroep: Atorvastatine 40 mg. Combinatietherapiegroep: Atorvastatine 20 mg + Ezetimibe 10 mg. 3.3. Follow-up Basislijngegevens, inclusief demografische gegevens, bloedtesten en ontlastingsmonsters, worden verzameld bij inschrijving.

   Na twaalf weken behandeling omvat de follow-up klinische evaluaties, bloedonderzoek en het verzamelen van ontlastingsmonsters voor analyse na de behandeling.

4. Evaluatie van de werkzaamheid 4.1. Primair eindpunt

Darmmicrobiota-analyse:

Ontlastingsmonsters worden geanalyseerd met behulp van 16S rRNA-sequencing.

Statistische tests vergelijken verschillen in microbiota:

Tussen groepen bij baseline (T-test of Mann-Whitney-test). Voor- en nabehandeling binnen groepen (gepaarde t-test of Wilcoxon-test). Intergroepsveranderingen in de loop van de tijd (ANOVA-test). 4.2. Secundair eindpunt Soortgelijke statistische methoden worden toegepast om veranderingen in de bloedlipideniveaus en inflammatoire biomarkers te beoordelen.

4.3. Subgroepanalyse

Specifieke subgroepen ondergaan aanvullende analyse:

Subgroep 1: CAD-patiënten met een laag risico (10-jaars ASCVD-risico <7,5%). Subgroep 2: Patiënten met een slechte respons op de therapie (LDL >70 mg/dl na 12 weken).

Subgroep 3: Recidiverende CAD-patiënten ondanks optimale therapie. Ontlastingsmonsters van subgroepen worden geanalyseerd met behulp van shotgun-metagenomische sequencing voor gedetailleerde microbiële inzichten.