Effet de l'ézétimibe sur le microbiote intestinal

1. Période d'étude L'essai clinique s'étend sur 12 semaines pour analyser les données de base et les changements après le traitement.

   L'étude commence dès l'approbation de l'IRB, le recrutement des participants se terminant dans les 24 mois et l'ensemble de l'étude se terminant dans les 48 mois.

2. Conception de l'étude Il s'agit d'un essai clinique prospectif, monocentrique, ouvert et randomisé lancé par un chercheur.

   Elle concerne 110 patients atteints de maladie coronarienne (MAC) nécessitant un traitement hypolipidémiant, répartis en deux groupes :

   Groupe expérimental (n = 55) : statine d'intensité modérée (atorvastatine 20 mg) associée à l'ézétimibe 10 mg.

   Groupe témoin (n = 55) : monothérapie par statines de haute intensité (atorvastatine 40 mg). Résultat principal : Modifications de la composition du microbiote intestinal. Résultats secondaires : Modifications des taux de lipides sanguins et des biomarqueurs inflammatoires.

3. Méthodes 3.1. Sélection et inscription Les participants sont sélectionnés pour leur éligibilité en fonction de critères d'inclusion et d'exclusion.

   Après avoir donné leur consentement éclairé, les participants sont randomisés en deux groupes (rapport 1 : 1) en utilisant une méthode de randomisation par blocs permutés.

   Pour ceux qui ont déjà reçu un traitement par statine ou ézétimibe, une période de sevrage de 2 semaines est requise avant l'inscription.

   3.2. Étudier les médicaments

   Les participants reçoivent le traitement qui leur a été assigné pendant 12 semaines, avec des médicaments administrés par voie orale une fois par jour à des heures constantes, quels que soient les repas :

   Groupe des statines de haute intensité : atorvastatine 40 mg. Groupe de thérapie combinée : atorvastatine 20 mg + ézétimibe 10 mg. 3.3. Les données de base de suivi, y compris les détails démographiques, les analyses de sang et les échantillons de selles, sont collectés lors de l'inscription.

   Après 12 semaines de traitement, le suivi comprend des évaluations cliniques, des analyses de sang et un prélèvement d'échantillons de selles pour analyse post-traitement.

4. Évaluation de l'efficacité 4.1. Critère d'évaluation principal

Analyse du microbiote intestinal :

Les échantillons de selles sont analysés par séquençage de l'ARNr 16S.

Des tests statistiques comparent les différences du microbiote :

Entre les groupes au départ (test T ou test de Mann-Whitney). Pré- et post-traitement au sein des groupes (Test t apparié ou test de Wilcoxon). L'intergroupe évolue au fil du temps (test ANOVA). 4.2. Critère d'évaluation secondaire Des méthodes statistiques similaires sont appliquées pour évaluer les changements dans les taux de lipides sanguins et les biomarqueurs inflammatoires.

4.3. Analyse des sous-groupes

Des sous-groupes spécifiques font l'objet d'une analyse supplémentaire :

Sous-groupe 1 : Patients coronariens à faible risque (risque d'ASCVD à 10 ans <7,5 %). Sous-groupe 2 : Patients ayant une mauvaise réponse au traitement (LDL > 70 mg/dL après 12 semaines).

Sous-groupe 3 : Patients coronariens récurrents malgré un traitement optimal. Les échantillons de selles de sous-groupes sont analysés à l’aide d’un séquençage métagénomique par fusil de chasse pour obtenir des informations microbiennes détaillées.