Effekt av Ezetimib på tarmmikrobiota

1. Studieperiod Den kliniska prövningen sträcker sig över 12 veckor för att analysera baslinjedata och förändringar efter behandling.

   Studien startar efter IRB-godkännande, med deltagarrekrytering som avslutas inom 24 månader och hela studien avslutas inom 48 månader.

2. Studiedesign Detta är en utredare initierad, prospektiv, singelcenter, öppen, randomiserad klinisk prövning.

   Det involverar 110 patienter med kranskärlssjukdom (CAD) i behov av lipidsänkande behandling, uppdelade i två grupper:

   Experimentgrupp (n=55): Statin med måttlig intensitet (Atorvastatin 20 mg) kombinerat med Ezetimib 10 mg.

   Kontrollgrupp (n=55): Högintensiv statinmonoterapi (Atorvastatin 40 mg). Primärt resultat: Förändringar i tarmmikrobiotans sammansättning. Sekundära resultat: Förändringar i blodlipidnivåer och inflammatoriska biomarkörer.

3. Metoder 3.1. Screening och registrering Deltagare screenas för behörighet baserat på inkluderings- och exkluderingskriterier.

   Efter att ha lämnat informerat samtycke randomiseras deltagarna i två grupper (förhållande 1:1) med hjälp av en permuterad blockrandomiseringsmetod.

   För dem som tidigare har behandlats med statin eller Ezetimibe, krävs en 2-veckors tvättperiod innan inskrivning.

   3.2. Studera medicinering

   Deltagarna får sin tilldelade behandling i 12 veckor, med mediciner som administreras oralt en gång dagligen vid konsekventa tider, oavsett måltider:

   Högintensiv statingrupp: Atorvastatin 40 mg. Kombinationsterapigrupp: Atorvastatin 20 mg + Ezetimib 10 mg. 3.3. Uppföljning Baslinjedata, inklusive demografiska detaljer, blodprover och avföringsprover, samlas in vid inskrivningen.

   Efter 12 veckors behandling inkluderar uppföljningen kliniska utvärderingar, blodprover och avföringsprovtagning för analys efter behandling.

4. Effektutvärdering 4.1. Primär slutpunkt

Tarmmikrobiotaanalys:

Avföringsprover analyseras med 16S rRNA-sekvensering.

Statistiska tester jämför mikrobiota skillnader:

Mellan grupper vid baslinjen (T-test eller Mann-Whitney-test). För- och efterbehandling inom grupper (Par t-test eller Wilcoxon-test). Intergruppförändringar över tid (ANOVA-test). 4.2. Sekundär endpoint Liknande statistiska metoder används för att bedöma förändringar i blodlipidnivåer och inflammatoriska biomarkörer.

4.3. Undergruppsanalys

Specifika undergrupper genomgår ytterligare analys:

Undergrupp 1: Lågrisk-CAD-patienter (10-års ASCVD-risk <7,5%). Undergrupp 2: Patienter med dåligt svar på behandlingen (LDL >70 mg/dL efter 12 veckor).

Undergrupp 3: Återkommande CAD-patienter trots optimal terapi. Undergruppsavföringsprover analyseras med hjälp av hagelgevärs metagenomisk sekvensering för detaljerade mikrobiella insikter.