CAR-T 前の再発および難治性大細胞型 B 細胞リンパ腫に対するオドロネクタマブ
2026年8月27日 更新者：University of Washington
リンパ腫に対する根治的治療前の再発/難治性大細胞型 B 細胞リンパ腫に対するオドロネクタマブ
この第 II 相試験では、一定期間の改善後に再発した（再発）または改善が見られなかった大細胞型 B 細胞リンパ腫患者を対象に、キメラ抗原受容体 T（CAR-T）細胞療法（ブリッジング療法）前に投与されるオドロネクタマブの有効性を試験します。以前の治療に反応した（難治性）。
オドロネスタマブは、2 つの異なる抗原に同時に結合できる二重特異性抗体です。
オドロネクタマブは、T 細胞表面抗原である CD3、および CD20 (B 細胞発生のほとんどの段階で B 細胞上に発現され、B 細胞がんで過剰発現されることが多い腫瘍関連抗原) に結合し、がん細胞が増殖し転移する能力。
ブリッジ療法は、疾患制御を維持し、CAR-T 細胞療法が成功する可能性を高めるために使用されてきました。
しかし、ブリッジ療法は通常、白血球除去後に行われ、CAR-T 細胞療法の決定と白血球除去の間の疾患進行の予防には役立ちません。
白血球除去療法の前に橋渡し療法としてオドロネクタマブを投与すると、病気の進行を遅らせて白血球除去療法が可能になり、再発または難治性大細胞型B細胞リンパ腫患者のCAR-T細胞療法が成功する可能性が高まる可能性があります。
調査の概要
状態
募集
条件
詳細な説明
概要：
患者は、サイクル1（用量漸増）の1、2、8、9、15、16日目、サイクル2～4の1、8、15日目にオドロネクタマブを静脈内（IV）投与され、その後は隔週で投与されます。残りのサイクル。 サイクルは最初の 4 サイクルでは 21 日ごとに繰り返され、その後は隔週で合計 12 か月間繰り返されます (最初の 2 サイクルを含む)。 2サイクル後、患者は標準治療に従って白血球除去療法を受け、続いてリンパ球除去とCAR-T注入を受けます。 白血球除去療法が大幅に遅れた場合、患者はさらに最大 12 週間の治療を受ける可能性があります。 サイクル 2 後に CR を達成した患者は、白血球除去療法および CAR-T 細胞注入をオプトアウトすることができ、疾患の進行や許容できない毒性がなければオドロネスタマブの投与を継続することができます。 患者は、研究全体を通じて、陽電子放出断層撮影法（PET）/コンピュータ断層撮影法（CT）、血液および口腔または直腸の綿棒サンプルの採取、および組織生検を受けます。 さらに、患者は研究上、腰椎穿刺、骨髄吸引および/または生検を受ける場合があります。
研究治療の完了後、患者は毒性チェックのために90日間、または次のリンパ腫による治療が開始されるまで追跡され、追跡期間の合計は最長5年間である。
研究の種類
介入
入学 (推定)
27
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Mengyang Di, MD, PhD
- 電話番号：206-606-2519
- メール：mydi@fredhutch.org
研究場所
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- 募集
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
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主任研究者：
- Mengyang Di, MD, PhD
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コンタクト：
- Mengyang Di, MD, PhD
- 電話番号：206-606-2519
- メール：mydi@fredhutch.org
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 組織学的に確認された大細胞型B細胞リンパ腫（特に指定のないびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）、原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫、高悪性度B細胞リンパ腫、無痛性リンパ腫から生じるDLBCL、濾胞性リンパ腫（FL）グレード3Bを含む）
- 測定可能な疾患。リンパ腫における国際作業部会のコンセンサス反応評価基準に従って、スクリーニング後 1 か月以内の PET、CT、または磁気共鳴画像法 (MRI) で 15 mm 以上の少なくとも 1 つの測定可能な病変として定義されます。
- 大細胞型 B 細胞リンパ腫に対するこれまでの最前線治療が患者に効果をもたらしていないことが必要であり、食品医薬品局による市販のアキシカブタゲン シロロイセル (axi-cel)、リソカブタゲン マラロイセル (liso-cel)、またはチサゲンレクリューセル (tisa-cel) の投与を受けるための基準を満たしている必要があります。 (FDA) ラベル
- 年齢 18 歳以上
- 書面によるインフォームドコンセントを理解し、提供することができる
- 抗CD20抗体療法による治療歴がある
- 東部協力腫瘍学グループの業績ステータスは 0 ～ 1。治療医師または主任研究者 (PI) の裁量により、リンパ腫が原因と考えられる場合、パフォーマンスステータス 2 の患者の登録を許可します。
- Cockcroft-Gault 式により計算されたクレアチニン クリアランス ≥ 50 mL/min
- 総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常値の上限 (ULN) (ギルバート症候群の患者を除く)
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびアラニンアミノトランスフェラーゼ ≤ 2.5 x ULN
- 適切な肺機能（グレード 1 呼吸困難以下と定義され、室内空気の酸素飽和度 (SpO2) ≧ 92%）
- 適切な心機能。左心室駆出率が 50% 以上であり、心嚢液貯留の証拠がないものとして定義されます。
- 血小板数 ≥ 75 x 10^9 /L
- ヘモグロビン (Hg) レベル ≥ 9 g/dL
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1 x 10^9 /L
- 骨髄病変または脾臓隔離のある患者: 血小板数 ≥ 25 x 10^9 /L
- 骨髄病変または脾臓隔離のある患者: Hg ≥ 7.0 g/dL
- 骨髄病変または脾臓隔離のある患者: ANC ≥ 0.5 x 10^9 /L
- 出産の可能性のある女性（WOCBP）を対象に、オドロネスタマブの投与開始後2日以内に血清妊娠検査が陰性である。不妊手術を受けていない、または少なくとも1年間月経がない女性と定義される。
- 妊娠可能な男性およびWOCBP患者は、研究募集からCAR T細胞注入後少なくとも6か月まで、非常に効果的な避妊方法を喜んで使用する必要があります。
- 患者は、オドロンの最後の投与が完了してから少なくとも6か月が経過するまで、卵子または精子の提供を行ってはなりません
除外基準:
- 検出可能な脳脊髄液悪性細胞または脳転移、または脳脊髄液悪性細胞または脳転移の病歴がある
- 発作性疾患、脳血管虚血/出血、認知症、小脳疾患、または中枢神経系（CNS）が関与する自己免疫疾患の病歴
- 治験薬の最初の投与前に、半減期の5倍以内または2週間以内のいずれか短い方の標準抗腫瘍化学療法（非生物学的療法）
- 治験薬の初回投与から2週間以内の標準放射線療法
- 抗CD20 x 抗CD3二重特異性療法による治療歴がある
- 同種幹細胞移植
- あらゆるCAR-T細胞療法
- 患者は他の治験薬の投与を受けていない可能性がある
- -治験薬の最初の投与前2週間以内にリツキシマブ、アレムツズマブ、または他の治験薬または市販の生物学的製剤による治療
- -治験薬の初回投与から2週間以内の免疫抑制療法（生物学的製剤を除く）
- -治験薬の初回投与から2週間以内の非生物学的治験薬による治療
- -治験薬と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- テトラサイクリン系抗生物質群のいずれかの化合物に対する過敏症の病歴
- PIの承認がない限り、患者が全身治療を受けている活動性悪性腫瘍を併発している
- 既知の活動性および制御されていない細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、またはその他の感染症
- 研究の実施を妨げる可能性がある、または患者を重大なリスクにさらす可能性のある重大な同時疾患または病状の証拠（例：ニューヨーク心臓協会のクラスIIIまたはIVの心臓病、心筋疾患など）過去6か月以内の梗塞、不安定な不整脈、不安定狭心症）および/または重大な肺疾患（例：閉塞性肺疾患および症候性肺疾患の病歴）気管支けいれん)
- 継続的な全身性コルチコステロイド治療。ただし、他の（非腫瘍および非免疫抑制）適応症に対するコルチコステロイドの使用を除き、最大10 mg/日のプレドニゾンまたは同等品を投与する。
- ヒト免疫不全ウイルスによる感染（ウイルス量が検出できず、CD4数が400以上である場合を除く）、またはB型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルスによる慢性感染。 感染が制御されている B 型肝炎患者（B 型肝炎表面抗原陽性 [HepBsAg+]）は、感染を管理する医師と相談の上、許可されました。
- アロプリノールとラスブリカーゼの両方に対する既知の過敏症
- 妊娠中または授乳中の女性
- -治験薬の初回投与から28日以内の生ワクチン接種
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療法（オドロネスタマブ）
患者は以下のスケジュールに基づいてオドロネスタマブ IV を受けます。
詳細については、「詳細な説明」を参照してください。 |
補助研究
腰椎穿刺を受ける
他の名前：
白血球除去療法を受ける
他の名前：
PET/CTを受ける
他の名前：
PET/CTを受ける
他の名前：
骨髄吸引を受ける
骨髄生検を受ける
他の名前：
ギヴンIV
他の名前：
血液および口腔または直腸の綿棒サンプルの採取を受けます
他の名前：
CAR-T細胞療法を受ける
他の名前：
組織生検を受けます
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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白血球除去療法を受けられなかった
時間枠：最長5年
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オドロネクタマブ（オドロン）による疾患の進行または有害事象（AE）による失敗、または反応の欠如による白血球除去前のブリッジングのための他のリンパ腫向け療法の必要性が含まれます。
合計数とパーセンテージを 95% 信頼区間 (CI) でレポートします。
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最長5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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キメラ抗原受容体T細胞療法（CAR-T）の受け入れ
時間枠：最長5年
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CAR-T 細胞注入を受けた患者の総数と割合を 95% CI で推定します。
オドロンの2サイクル後に完全奏効（CR）を達成し、白血球除去療法をオプトアウトした患者は、割合の推定から除外されます。
患者が最終的に CAR-T を受けられない理由も報告する予定です。
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最長5年
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CAR-T 注入前のブリッジング後の全奏効率 (ORR)
時間枠：最長5年
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ORR には、CR、部分奏効、安定した疾患が含まれます。
CAR-T 細胞注入前に陽電子放出断層撮影/コンピュータ断層撮影 (PET/CT) スキャンで反応を達成した患者の総数と 95% CI の割合を報告します。
CAR-T 細胞の注入を受ける患者は、この割合の推定に含まれます。
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最長5年
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CAR-T 注入後の無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長2年
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無増悪期間の四分位範囲の中央値を推定します。
95% CI の割合も報告します。
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最長2年
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CR率
時間枠：CAR-T1ヶ月後
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CAR-T 細胞注入後の PET/CT スキャンで CR を達成した患者の総数と 95% CI のパーセンテージを報告します。
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CAR-T1ヶ月後
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AEの発生率
時間枠：オドロンの最後の投与後、または次のリンパ腫に対する治療開始のいずれか早い方から最大 90 日
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すべての AE は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 5.0 に従って重症度がランク付けされます。
サイトカイン放出症候群および免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群は、米国移植細胞療法協会のコンセンサス等級付けシステムによって等級付けされます。
失敗した CAR-T 生産を含む、各 AE の割合とグレードを報告します。
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オドロンの最後の投与後、または次のリンパ腫に対する治療開始のいずれか早い方から最大 90 日
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PFS in patients who achieve CR after 2 cycles of Odron, choose to opt out of CAR-T, and receive up to a total of 12 months of Odron
時間枠：Up to 5 years
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Will report the median duration of PFS with 95% CI in this group of patients.
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Up to 5 years
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Mengyang Di, MD, PhD、Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年9月4日
一次修了 (推定)
2028年4月10日
研究の完了 (推定)
2033年4月11日
試験登録日
最初に提出
2025年1月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年1月14日
最初の投稿 (実際)
2025年1月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年8月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年8月27日
最終確認日
2026年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RG1124641
- NCI-2024-10534 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- FHIRB0020747 (その他の識別子：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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