Odronextamab til recidiverende og refraktære storcellede B-celle lymfomer før CAR-T

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet storcellet B-celle lymfom, inklusive diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), ikke andet specificeret, primært mediastinalt storcellet B-celle lymfom, højgradigt B-celle lymfom, DLBCL opstået fra indolent lymfom, follikulært lymfom (FL) grad 3B
• Målbar sygdom, defineret som mindst én målbar læsion ≥ 15 mm på PET, CT eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) inden for en måned efter screening, ifølge den internationale arbejdsgruppes konsensusresponsevalueringskriterier i lymfom
• Tidligere frontlinjebehandling for storcellet B-celle lymfom skal have svigtet patienten, og kriterierne skal være opfyldt for at modtage kommerciel axicabtagene ciloleucel (axi-cel), lisocabtagene maraleucel (liso-cel) eller tisagenlecleucel (tisa-cel) ifølge Food and Drug Administration (FDA) mærke
• Alder ≥ 18 år
• I stand til at forstå og give et skriftligt informeret samtykke
• Forudgående behandling med en anti-CD20 antistofterapi
• Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus på 0-1; vi tillader indskrivning af patienter med en præstationsstatus på 2, hvis det tilskrives lymfom efter skøn af den behandlende læge eller hovedforsker (PI)
• Kreatininclearance ≥ 50 ml/min. beregnet ved Cockcroft-Gault-ligning
• Total bilirubin ≤ 1,5 x den øvre normalgrænse (ULN), undtagen hos patienter med Gilberts syndrom
• Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤ 2,5 x ULN
• Tilstrækkelig lungefunktion, defineret som ≤ grad 1 dyspnø og iltmætning (SpO2) ≥ 92 % på rumluft
• Tilstrækkelig hjertefunktion, defineret som venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 50 % og uden bevis for perikardiel effusion
• Blodpladeantal ≥ 75 x 10^9/L
• Hæmoglobin (Hg) niveau ≥ 9 g/dL
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1 x 10^9 /L
• Patienter med knoglemarvsinvolvering eller miltsekvestrering: Trombocyttal ≥ 25 x 10^9 /L
• Patienter med knoglemarvsinvolvering eller miltsekvestrering: Hg ≥ 7,0 g/dL
• Patienter med knoglemarvsinvolvering eller miltsekvestrering: ANC ≥ 0,5 x 10^9 /L
• Negativ serumgraviditetstest inden for 2 dage efter påbegyndelse af odronextamab til kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), defineret som dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret, eller som ikke har været fri for menstruation i mindst 1 år
• Fertile mandlige og WOCBP-patienter skal være villige til at bruge højeffektive svangerskabsforebyggende metoder fra studierekruttering til mindst 6 måneder efter CAR T-celle-infusionen
• Patienter må ikke give æg- eller sæddonation før mindst 6 måneder efter afslutningen af ​​den sidste dosis Odron

Ekskluderingskriterier:

• Påviselige cerebrospinalvæske maligne celler eller hjernemetastaser eller med en historie med cerebrospinalvæske maligne celler eller hjernemetastaser
• Anamnese med en anfaldssygdom, cerebrovaskulær iskæmi/blødning, demens, cerebellar sygdom eller enhver autoimmun sygdom med involvering af centralnervesystemet (CNS)
• Standard anti-neoplastisk kemoterapi (ikke-biologisk) inden for 5 gange halveringstiden eller inden for 2 uger, alt efter hvad der er kortest, før første administration af forsøgslægemidlet
• Standard strålebehandling inden for 2 uger efter første administration af undersøgelseslægemidlet
• Forudgående behandling med en anti-CD20 x anti-CD3 bispecifik terapi
• Allogen stamcelletransplantation
• Enhver CAR-T-celleterapi
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Behandling med rituximab, alemtuzumab eller andet forsøgs- eller kommercielt biologisk middel inden for 2 uger før første administration af forsøgslægemidlet
• Immunsuppressiv behandling (bortset fra biologisk) inden for 2 uger efter første administration af forsøgslægemidlet
• Behandling med et ikke-biologisk forsøgsmiddel inden for 2 uger efter første administration af forsøgslægemidlet
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning af undersøgelseslægemidlet
• Anamnese med overfølsomhed over for enhver forbindelse i tetracyclin-antibiotikagruppen
• Samtidig aktiv malignitet, som patienten modtager systemisk behandling for, medmindre den er godkendt af PI
• Kendt aktiv og ukontrolleret bakteriel, viral, svampe-, mykobakteriel eller anden infektion
• Beviser for betydelig samtidig sygdom eller medicinsk tilstand, der kunne interferere med udførelsen af ​​undersøgelsen eller sætte patienten i betydelig risiko, herunder, men ikke begrænset til, betydelig hjerte-kar-sygdom (f.eks. New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom, myokardie) infarkt inden for de foregående 6 måneder, ustabile arytmier eller ustabil angina) og/eller betydelig lungesygdom (f.eks. obstruktiv lungesygdom) sygdom og historie med symptomatisk bronkospasme)
• Igangværende systemisk kortikosteroidbehandling, med undtagelse af kortikosteroidbrug til andre (ikke-tumor- og ikke-immunsuppressive) indikationer op til et maksimum på 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende
• Infektion med humant immundefektvirus (medmindre virusmængden ikke kan påvises og CD4-tal ≥ 400) eller kronisk infektion med hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus. Patienter med hepatitis B (hepatitis B overfladeantigenpositiv [HepBsAg+]) med kontrolleret infektion blev tilladt efter samråd med den læge, der håndterede infektionen
• Kendt overfølsomhed over for både allopurinol og rasburikase
• Gravide eller ammende kvinder
• Administration af levende vaccination inden for 28 dage efter første administration af undersøgelseslægemidlet