Odronextamab 在 CAR-T 治疗之前用于治疗复发性和难治性大 B 细胞淋巴瘤
2026年8月27日 更新者：University of Washington
Odronextamab 在淋巴瘤定向治疗之前用于治疗复发/难治性大 B 细胞淋巴瘤
这项 II 期试验测试了在嵌合抗原受体 T (CAR-T) 细胞疗法（桥接疗法）之前给予 odronextamab 对经过一段时间的改善（复发）或尚未恢复的大 B 细胞淋巴瘤患者的有效性。对先前的治疗有反应（难治性）。
Odronextamab 是一种双特异性抗体，可以同时结合两种不同的抗原。
Odronextamab 与 CD3（一种 T 细胞表面抗原）和 CD20（一种肿瘤相关抗原，在 B 细胞发育的大多数阶段在 B 细胞上表达，并且通常在 B 细胞癌症中过度表达）结合，并可能干扰癌细胞生长和扩散的能力。
桥接疗法已用于维持疾病控制并增加成功接受 CAR-T 细胞疗法的机会。
然而，桥接治疗通常在白细胞去除术之后进行，这无助于防止在决定进行 CAR-T 细胞治疗和白细胞去除术之间疾病进展。
在白细胞去除术之前给予 odronextamab 作为桥接治疗可能会延缓疾病进展，以允许白细胞去除术并增加复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤患者成功 CAR-T 细胞治疗的可能性。
研究概览
地位
招聘中
条件
详细说明
大纲：
患者在第 1 个周期的第 1、2、8、9、15 和 16 天（剂量递增）接受 odronextamab 静脉注射 (IV)，以及第 2-4 个周期的第 1、8 和 15 天，然后每隔一周接受一次 odronextamab 静脉注射 (IV)。剩余周期。 前 4 个周期每 21 天重复一次，然后每隔一周重复一次，总共最多 12 个月（包括前 2 个周期）。 2 个周期后，患者按照标准护理接受白细胞去除术，然后进行淋巴细胞清除和 CAR-T 输注。 如果白细胞去除术明显延迟，患者可能会再接受长达 12 周的治疗。 第 2 周期后达到 CR 的患者可以选择退出白细胞去除术和 CAR-T 细胞输注，并在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下继续接受奥卓奈单抗。 在整个研究过程中，患者接受正电子发射断层扫描（PET）/计算机断层扫描（CT）、血液和口腔或直肠拭子样本的采集以及组织活检。 此外，患者可能会在研究中接受腰椎穿刺和骨髓抽吸和/或活检。
研究治疗完成后，对患者进行随访至90天或开始下一次淋巴瘤定向治疗进行毒性检查，总随访时间长达5年。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
27
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Mengyang Di, MD, PhD
- 电话号码：206-606-2519
- 邮箱：mydi@fredhutch.org
学习地点
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-
Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- 招聘中
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
首席研究员：
- Mengyang Di, MD, PhD
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接触：
- Mengyang Di, MD, PhD
- 电话号码：206-606-2519
- 邮箱：mydi@fredhutch.org
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 组织学证实的大 B 细胞淋巴瘤，包括未另有说明的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)、原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤、高级别 B 细胞淋巴瘤、惰性淋巴瘤引起的 DLBCL、滤泡性淋巴瘤 (FL) 3B 级
- 可测量的疾病，定义为根据国际淋巴瘤工作组共识反应评估标准，在筛查后一个月内通过 PET、CT 或磁共振成像 (MRI) 至少有一个可测量的病变≥15毫米
- 先前对大 B 细胞淋巴瘤的一线治疗必须使患者失败，并且必须符合美国食品和药物管理局规定的接受商业 axicabtagene ciloleucel (axi-cel)、lisocabtagene maraleucel (liso-cel) 或 tisagenlecleucel (tisa-cel) 的标准(FDA) 标签
- 年龄≥18岁
- 能够理解并提供书面知情同意书
- 既往接受过抗 CD20 抗体治疗
- 东部肿瘤合作组表现状态0-1；如果根据治疗医生或主要研究者 (PI) 的判断，我们允许体力状态为 2 的患者入组，如果其归因于淋巴瘤
- 根据 Cockcroft-Gault 方程计算肌酐清除率 ≥ 50 mL/min
- 总胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)，吉尔伯特综合征患者除外
- 天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶 ≤ 2.5 x ULN
- 足够的肺功能，定义为 ≤ 1 级呼吸困难且室内空气中氧饱和度 (SpO2) ≥ 92%
- 心功能充足，定义为左心室射血分数≥50%且无心包积液证据
- 血小板计数 ≥ 75 x 10^9 /L
- 血红蛋白 (Hg) 水平 ≥ 9 g/dL
- 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1 x 10^9 /L
- 骨髓受累或脾隔离患者：血小板计数≥25 x 10^9 /L
- 骨髓受累或脾隔离患者：Hg ≥ 7.0 g/dL
- 骨髓受累或脾隔离患者：ANC ≥ 0.5 x 10^9 /L
- 对于有生育能力的女性（WOCBP），开始使用奥卓奈单抗后 2 天内血清妊娠检测呈阴性，该女性的定义是未接受手术绝育或至少 1 年没有月经的女性
- 从研究招募到 CAR T 细胞输注后至少 6 个月，有生育能力的男性和 WOCBP 患者必须愿意使用高效的避孕方法
- 患者在完成最后一剂 Odron 后至少 6 个月内不得捐献卵子或精子
排除标准：
- 可检测到脑脊液恶性细胞或脑转移，或有脑脊液恶性细胞或脑转移病史
- 有癫痫病、脑血管缺血/出血、痴呆、小脑疾病或任何累及中枢神经系统 (CNS) 的自身免疫性疾病史
- 在首次给予研究药物之前，在半衰期的 5 倍内或 2 周内（以较短者为准）进行标准抗肿瘤化疗（非生物）
- 首次给予研究药物后 2 周内进行标准放疗
- 既往接受过抗 CD20 x 抗 CD3 双特异性疗法治疗
- 同种异体干细胞移植
- 任何 CAR-T 细胞疗法
- 患者可能未接受其他研究药物治疗
- 首次给予研究药物前 2 周内使用利妥昔单抗、阿仑单抗或其他研究或商业生物制剂进行治疗
- 首次给予研究药物后 2 周内进行免疫抑制治疗（生物制剂除外）
- 首次给予研究药物后 2 周内使用研究性非生物制剂进行治疗
- 由研究药物的类似化学或生物成分的化合物引起的过敏反应史
- 对四环素类抗生素组中的任何化合物有过敏史
- 患者正在接受全身治疗的并发活动性恶性肿瘤，除非获得 PI 批准
- 已知的活跃且不受控制的细菌、病毒、真菌、分枝杆菌或其他感染
- 存在可能干扰研究进行或使患者面临重大风险的重大并发疾病或医疗状况的证据，包括但不限于重大心血管疾病（例如，纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏病、心肌病）过去 6 个月内发生过梗塞、不稳定心律失常或不稳定心绞痛）和/或明显肺部疾病（例如阻塞性肺病和症状性支气管痉挛病史）
- 持续全身性皮质类固醇治疗，但用于其他（非肿瘤和非免疫抑制）适应症的皮质类固醇除外，最高剂量为每天 10 毫克泼尼松或同等药物
- 人类免疫缺陷病毒感染（除非病毒载量检测不到且CD4计数≥400）或慢性乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染。 感染受控制的乙型肝炎患者（乙型肝炎表面抗原阳性 [HepBsAg+]）经咨询处理感染的医生后允许入院
- 已知对别嘌呤醇和拉布立酶过敏
- 孕妇或哺乳期妇女
- 首次给予研究药物后 28 天内进行活疫苗接种
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（odronextamab）
患者根据以下时间表接受 odronextamab IV：
请参阅详细说明以获取更多信息。 |
辅助研究
接受腰椎穿刺
其他名称：
进行白细胞分离术
其他名称：
接受PET/CT
其他名称：
接受PET/CT
其他名称：
进行骨髓穿刺
进行骨髓活检
其他名称：
给定IV
其他名称：
采集血液和口腔或直肠拭子样本
其他名称：
接受CAR-T细胞治疗
其他名称：
进行组织活检
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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未能进行白细胞分离术
大体时间：最长 5 年
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将包括由于奥德奈单抗 (Odron) 导致的疾病进展或不良事件 (AE) 导致的失败，或由于缺乏反应而需要在白细胞去除术之前进行其他淋巴瘤定向治疗的桥接治疗。
将报告总数和百分比，置信区间 (CI) 为 95%。
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最长 5 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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接受嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）
大体时间：最长 5 年
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将估计接受 CAR-T 细胞输注的患者总数和 95% CI 的百分比。
在 Odron 2 个周期后达到完全缓解 (CR) 并选择退出白细胞分离术的患者将被排除在百分比估计之外。
还将报告患者最终没有接受CAR-T的原因。
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最长 5 年
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CAR-T 输注前桥接后的总体缓解率 (ORR)
大体时间：最长 5 年
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ORR 包括 CR、部分缓解、疾病稳定。
将报告在 CAR-T 细胞输注前通过正电子发射断层扫描/计算机断层扫描 (PET/CT) 扫描获得缓解的患者总数和百分比，置信区间为 95%。
接受CAR-T细胞输注的患者将被纳入该百分比的估计中。
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最长 5 年
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CAR-T 输注后无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 2 年
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将估计无进展持续时间的四分位数范围的中位数。
还将报告 CI 为 95% 的百分比。
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长达 2 年
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完全缓解率
大体时间：CAR-T后1个月
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将报告 CAR-T 细胞输注后在 PET/CT 扫描中达到 CR 的患者总数和百分比，置信区间为 95%。
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CAR-T后1个月
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AE 发生率
大体时间：最后一剂 Odron 或开始下一次淋巴瘤定向治疗后最多 90 天（以先发生者为准）
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所有不良事件将根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 5.0 版的严重程度进行分级。
细胞因子释放综合征和免疫效应细胞相关神经毒性综合征将由美国移植和细胞治疗学会共识分级系统进行分级。
将报告每个AE的发生率和等级，包括不成功的CAR-T生产。
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最后一剂 Odron 或开始下一次淋巴瘤定向治疗后最多 90 天（以先发生者为准）
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PFS in patients who achieve CR after 2 cycles of Odron, choose to opt out of CAR-T, and receive up to a total of 12 months of Odron
大体时间：Up to 5 years
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Will report the median duration of PFS with 95% CI in this group of patients.
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Up to 5 years
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Mengyang Di, MD, PhD、Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年9月4日
初级完成 (估计的)
2028年4月10日
研究完成 (估计的)
2033年4月11日
研究注册日期
首次提交
2025年1月14日
首先提交符合 QC 标准的
2025年1月14日
首次发布 (实际的)
2025年1月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月27日
最后验证
2026年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- RG1124641
- NCI-2024-10534 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- FHIRB0020747 (其他标识符：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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