Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Odronextamab pro recidivující a refrakterní velkobuněčné B-lymfomy před CAR-T

4. května 2026 aktualizováno: University of Washington

Odronextamab pro recidivující/refrakterní velkobuněčné B-lymfomy před definitivní terapií zaměřenou na lymfom

Tato studie fáze II testuje účinnost odronextamabu podávaného před terapií chimérickým antigenním receptorem T (CAR-T) buněčnou terapií (překlenovací terapií) u pacientů s velkobuněčnými B-lymfomy, které se vrátily po určité době zlepšení (relapsy) nebo u kterých nedošlo reagovali na předchozí léčbu (refrakterní). Odronextamab je bispecifická protilátka, která se může vázat na dva různé antigeny současně. Odronextamab se váže na CD3, povrchový antigen T-buněk a CD20 (antigen asociovaný s nádorem, který je exprimován na B-buňkách během většiny fází vývoje B-buněk a je často nadměrně exprimován u B-buněčných rakovin) a může interferovat s schopnost rakovinných buněk růst a šířit se. Překlenovací terapie se používá k udržení kontroly onemocnění a ke zvýšení šance na úspěšné přijetí terapie CAR-T buňkami. Překlenovací terapie se však obvykle podává po leukaferéze, která nepomáhá předcházet progresi onemocnění mezi rozhodnutím o terapii CAR-T buňkami a leukaferézou. Podávání odronextamabu jako překlenovací terapie před leukaferézou může oddálit progresi onemocnění a umožnit leukaferézu a zvýšit pravděpodobnost úspěšné terapie CAR-T buňkami u pacientů s relabujícími nebo refrakterními velkobuněčnými B-lymfomy.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

OBRYS:

Pacienti dostávají odronextamab intravenózně (IV) ve dnech 1, 2, 8, 9, 15 a 16 cyklu 1 (zvyšování dávky) a ve dnech 1, 8 a 15 cyklů 2-4 a poté jednou za dva týdny zbývající cykly. Cykly se opakují každých 21 dní během prvních 4 cyklů, poté každý druhý týden po dobu až 12 měsíců (včetně prvních 2 cyklů). Po 2 cyklech pacienti podstoupí leukaferézu s následnou lymfodeplecí a infuzí CAR-T podle standardní péče. Pokud dojde k významnému zpoždění leukaferézy, mohou pacienti dostávat dalších až 12 týdnů léčby. Pacienti, kteří dosáhnou CR po 2. cyklu, se mohou odhlásit z leukaferézy a infuze CAR-T buněk a mohou pokračovat v léčbě odronextamabem bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti během studie podstupují pozitronovou emisní tomografii (PET)/počítačovou tomografii (CT), odběr vzorků krve a ústních nebo rektálních výtěrů a biopsii tkáně. Kromě toho mohou pacienti během studie podstoupit lumbální punkci a aspiraci kostní dřeně a/nebo biopsii.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni do 90 dnů nebo do zahájení další léčby zaměřené na lymfom pro kontrolu toxicity a celková doba sledování je až 5 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

27

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Mengyang Di, MD, PhD
  • Telefonní číslo: 206-606-2509
  • E-mail: mydi@fredhutch.org

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Nábor
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mengyang Di, MD, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • Histologicky potvrzený velkobuněčný B lymfom, včetně difuzního velkobuněčného B-lymfomu (DLBCL) jinak nespecifikovaný, primární mediastinální velkobuněčný B lymfom, B-buněčný lymfom vysokého stupně, DLBCL vznikající z indolentního lymfomu, folikulární lymfom (FL) stupeň 3B
  • Měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jedna měřitelná léze ≥ 15 mm na PET, CT nebo zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) během jednoho měsíce od screeningu, podle kritérií hodnocení odpovědi Mezinárodní pracovní skupiny pro lymfom
  • Předchozí frontová terapie velkobuněčného B lymfomu u pacienta musela selhat a musí být splněna kritéria pro příjem komerčního axicabtagene ciloleucelu (axi-cel), lisocabtagene maraleucelu (liso-cel) nebo tisagenlecleucelu (tisa-cel) podle Food and Drug Administration (FDA).
  • Věk ≥ 18 let
  • Schopný porozumět a poskytnout písemný informovaný souhlas
  • Předchozí léčba anti-CD20 protilátkovou terapií
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0-1; umožňujeme zařazení pacientů s výkonnostním stavem 2, pokud je přisuzován lymfomu podle uvážení ošetřujícího lékaře nebo hlavního zkoušejícího (PI)
  • Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min vypočtená podle Cockcroft-Gaultovy rovnice
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN), s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem
  • Aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza ≤ 2,5 x ULN
  • Přiměřená funkce plic, definovaná jako dušnost ≤ 1. stupně a saturace kyslíkem (SpO2) ≥ 92 % na vzduchu v místnosti
  • Přiměřená srdeční funkce, definovaná jako ejekční frakce levé komory ≥ 50 % a bez důkazu perikardiálního výpotku
  • Počet krevních destiček ≥ 75 x 10^9 /L
  • Hladina hemoglobinu (Hg) ≥ 9 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 x 10^9 /l
  • Pacienti s postižením kostní dřeně nebo sekvestrací sleziny: Počet krevních destiček ≥ 25 x 10^9 /l
  • Pacienti s postižením kostní dřeně nebo sekvestrací sleziny: Hg ≥ 7,0 g/dl
  • Pacienti s postižením kostní dřeně nebo sekvestrací sleziny: ANC ≥ 0,5 x 10^9 /l
  • Negativní sérový těhotenský test do 2 dnů od zahájení odronextamabu pro ženy ve fertilním věku (WOCBP), definovaný jako ženy, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo které neměly menstruaci po dobu alespoň 1 roku
  • Fertilní muži a pacienti s WOCBP musí být ochotni používat vysoce účinné antikoncepční metody od náboru do studie až po dobu nejméně 6 měsíců po infuzi CAR T-buněk
  • Pacienti nesmí darovat vajíčka nebo spermie dříve než 6 měsíců po dokončení poslední dávky přípravku Odron

Kritéria vyloučení:

  • Detekovatelné maligní buňky mozkomíšního moku nebo mozkové metastázy nebo s anamnézou maligních buněk mozkomíšního moku nebo mozkových metastáz
  • Anamnéza záchvatové poruchy, cerebrovaskulární ischemie/hemoragie, demence, cerebelárního onemocnění nebo jakéhokoli autoimunitního onemocnění s postižením centrálního nervového systému (CNS)
  • Standardní antineoplastická chemoterapie (nebiologická) během 5násobku poločasu nebo během 2 týdnů, podle toho, co je kratší, před prvním podáním studovaného léku
  • Standardní radioterapie do 2 týdnů od prvního podání studovaného léku
  • Předchozí léčba bispecifickou terapií anti-CD20 x anti-CD3
  • Alogenní transplantace kmenových buněk
  • Jakákoli terapie CAR-T buňkami
  • Pacienti nemusí dostávat jiné zkoumané látky
  • Léčba rituximabem, alemtuzumabem nebo jiným hodnoceným nebo komerčním biologickým činidlem během 2 týdnů před prvním podáním studovaného léku
  • Imunosupresivní terapie (jiná než biologická) do 2 týdnů od prvního podání studovaného léku
  • Léčba zkoumanou nebiologickou látkou do 2 týdnů od prvního podání studovaného léku
  • Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení studovaného léku
  • Anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli sloučeninu ve skupině tetracyklinových antibiotik
  • Souběžná aktivní malignita, pro kterou pacient dostává systémovou léčbu, pokud není schválena PI
  • Známá aktivní a nekontrolovaná bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální nebo jiná infekce
  • Důkazy o významném souběžném onemocnění nebo zdravotním stavu, který by mohl narušit provádění studie nebo vystavit pacienta významnému riziku, včetně, ale bez omezení na, významného kardiovaskulárního onemocnění (např. srdeční onemocnění třídy III nebo IV New York Heart Association, myokardu infarkt během předchozích 6 měsíců, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris) a/nebo závažné plicní onemocnění (např. bronchospasmus)
  • Pokračující systémová léčba kortikosteroidy, s výjimkou užívání kortikosteroidů pro jiné (nenádorové a neimunosupresivní) indikace až do maximální dávky 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu
  • Infekce virem lidské imunodeficience (pokud není virová zátěž nedetekovatelná a počet CD4 ≥ 400) nebo chronická infekce virem hepatitidy B nebo hepatitidy C. Pacienti s hepatitidou B (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B [HepBsAg+]) s kontrolovanou infekcí byli povoleni po konzultaci s lékařem, který infekci řídí.
  • Známá přecitlivělost na alopurinol i rasburikázu
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Podání živé vakcinace do 28 dnů od prvního podání studovaného léku

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (odronextamab)

Pacienti dostávají odronextamab IV na základě následujících schémat:

  • Zvýšené dávkování během cyklu 1: 0,2 mg na C1D1, 0,5 mg na C1D2, 2 mg na C1D8 a C1D9, v daném pořadí, a 10 mg na C1D15 a C1D16, v tomto pořadí (režim 0,7/4/20).
  • Dávkování během cyklů 2-4: Odron bude podáván v dávce 160 mg týdně.
  • Jednou za dva týdny na 320 mg zbývajících cyklů.

Další informace naleznete v podrobném popisu.
Jiný: Administrace dotazníku
Pomocná studia
Postup: Lumbální punkce
Podstoupit lumbální punkci
Ostatní jména:
  • LP
  • Spinální kohoutek
Postup: Leukaferéza
Podstoupit leukaferézu
Ostatní jména:
  • Leukocytoferéza
  • Terapeutická leukoferéza
  • Adsorbční aferéza leukocytů
  • Aferéza na snížení počtu bílých krvinek
Postup: Počítačová tomografie
Podstoupit PET/CT
Ostatní jména:
  • ČT
  • KOČKA
  • CAT skenování
  • Počítačová axiální tomografie
  • Počítačová tomografie
  • CT vyšetření
  • tomografie
  • Počítačová axiální tomografie (postup)
  • Počítačová tomografie (CT).
Postup: Pozitronová emisní tomografie
Podstoupit PET/CT
Ostatní jména:
  • Lékařské zobrazování, pozitronová emisní tomografie
  • PET
  • PET skenování
  • Skenování pozitronové emisní tomografie
  • Pozitronová emisní tomografie
  • protonové magnetické rezonanční spektroskopické zobrazování
  • PT
  • Pozitronová emisní tomografie (postup)
Postup: Aspirace kostní dřeně
Podstoupit aspiraci kostní dřeně
Postup: Biopsie kostní dřeně
Podstoupit biopsii kostní dřeně
Ostatní jména:
  • Biopsie kostní dřeně
  • Biopsie, kostní dřeň
Biologický: Odronextamab
Vzhledem k IV
Ostatní jména:
  • REGN1979
  • Bispecifická monoklonální protilátka anti-CD20 x anti-CD3 REGN1979
  • WHO 11035
Postup: Sbírka biovzorků
Podrobte se odběru krve a vzorků ústních nebo rektálních výtěrů
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Biologický: Chimerický antigenní receptor T-buněčná terapie
Podstoupit CAR-T buněčnou terapii
Ostatní jména:
  • CAR T Infuze
  • CAR T terapie
  • CAR T-buněčná terapie
  • Infuze T-buněk s chimérickým antigenním receptorem
Postup: Postup biopsie
Podléhat tkáňové biopsii
Ostatní jména:
  • Bx

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Neprovedení leukaferézy
Časové okno: Až 5 let
Bude zahrnovat selhání v důsledku progrese onemocnění nebo nežádoucích účinků (AE) v důsledku odronextamabu (Odron) nebo požadavek na jinou léčbu zaměřenou na lymfom pro přemostění před leukaferézou z důvodu nedostatečné odpovědi. Bude hlásit celkový počet a procento s 95% intervalem spolehlivosti (CI).
Až 5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Příjem terapie chimérickým antigenním receptorem T-buněk (CAR-T)
Časové okno: Až 5 let
Odhadne celkový počet a procento s 95% CI pacientů, kteří dostávají infuzi CAR-T buněk. Pacienti, kteří dosáhnou kompletní odpovědi (CR) po 2 cyklech Odronu a odhlásí se z leukaferézy, budou z odhadu procenta vyloučeni. Uvede také důvody, proč pacienti nakonec nedostanou CAR-T.
Až 5 let
Celková míra odpovědi (ORR) po přemostění před infuzí CAR-T
Časové okno: Až 5 let
ORR zahrnuje CR, částečnou odpověď, stabilní onemocnění. Uvede celkový počet a procento s 95% CI pacientů, kteří dosáhnou odpovědi na skenování pozitronovou emisní tomografií/počítačovou tomografií (PET/CT) před infuzí CAR-T buněk. Do odhadu tohoto procenta budou zahrnuti pacienti, kteří dostanou infuzi buněk CAR-T.
Až 5 let
Přežití bez progrese (PFS) po infuzi CAR-T
Časové okno: Až 2 roky
Odhadne medián s interkvartilním rozsahem trvání bez progrese. Uvede také procento s 95% CI.
Až 2 roky
Sazba CR
Časové okno: 1 měsíc po CAR-T
Uvede celkový počet a procento s 95% CI pacientů, kteří dosáhli CR na PET/CT skenech po infuzi CAR-T buněk.
1 měsíc po CAR-T
Výskyt AE
Časové okno: Až 90 dní po poslední dávce přípravku Odron nebo zahájení další léčby zaměřené na lymfom, podle toho, co nastane dříve
Všechny AE budou klasifikovány podle závažnosti podle Common Terminology Criteria for Adverse Events National Cancer Institute, verze 5.0. Syndrom uvolňování cytokinů a syndrom neurotoxicity související s imunitními efektorovými buňkami budou klasifikovány American Society for Transplantation and Cellular Therapy Consensus Grading systems. Bude hlásit rychlost a stupeň každého AE, včetně neúspěšné výroby CAR-T.
Až 90 dní po poslední dávce přípravku Odron nebo zahájení další léčby zaměřené na lymfom, podle toho, co nastane dříve
PFS in patients who achieve CR after 2 cycles of Odron, choose to opt out of CAR-T, and receive up to a total of 12 months of Odron
Časové okno: Up to 5 years
Will report the median duration of PFS with 95% CI in this group of patients.
Up to 5 years

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Washington

Spolupracovníci

Regeneron Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Mengyang Di, MD, PhD, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. září 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

10. dubna 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

11. dubna 2033

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. ledna 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. ledna 2025

První zveřejněno (Aktuální)

20. ledna 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RG1124641
  • NCI-2024-10534 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • FHIRB0020747 (Jiný identifikátor: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Administrace dotazníku

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malaysia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit