Odronextamab för recidiverande och refraktära storcelliga B-cellslymfom före CAR-T

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat storcelligt B-cellslymfom, inklusive diffust storcelligt B-cellslymfom (DLBCL) ej specificerat på annat sätt, primärt mediastinalt storcelligt B-cellslymfom, höggradigt B-cellslymfom, DLBCL som härrör från indolent lymfom, follikulärt lymfom (FL) grad 3B
• Mätbar sjukdom, definierad som minst en mätbar lesion ≥ 15 mm på PET, CT eller magnetisk resonanstomografi (MRI) inom en månad efter screening, enligt den internationella arbetsgruppens konsensusresponsutvärderingskriterier vid lymfom
• Tidigare frontlinjebehandling för stora B-cellslymfom måste ha misslyckats patienten och kriterierna måste uppfyllas för att få kommersiell axicabtagene ciloleucel (axi-cel), lisocabtagene maraleucel (liso-cel) eller tisagenlecleucel (tisa-cel) enligt Food and Drug Administration (FDA) etikett
• Ålder ≥ 18 år
• Kan förstå och ge ett skriftligt informerat samtycke
• Tidigare behandling med anti-CD20 antikroppsbehandling
• Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus på 0-1; vi tillåter inskrivning av patienter med prestationsstatus 2 om det tillskrivs lymfom enligt bedömning av den behandlande läkaren eller huvudutredaren (PI)
• Kreatininclearance ≥ 50 ml/min beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x den övre normalgränsen (ULN), förutom hos patienter med Gilberts syndrom
• Aspartataminotransferas och alaninaminotransferas ≤ 2,5 x ULN
• Adekvat lungfunktion, definierad som ≤ grad 1 dyspné och syremättnad (SpO2) ≥ 92 % på rumsluft
• Adekvat hjärtfunktion, definierad som vänsterkammars ejektionsfraktion ≥ 50 % och utan bevis för perikardiell effusion
• Trombocytantal ≥ 75 x 10^9 /L
• Hemoglobinnivå (Hg) ≥ 9 g/dL
• Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1 x 10^9 /L
• Patienter med benmärgspåverkan eller mjältsekvestrering: Trombocytantal ≥ 25 x 10^9 /L
• Patienter med benmärgspåverkan eller mjältsekvestrering: Hg ≥ 7,0 g/dL
• Patienter med benmärgspåverkan eller mjältsekvestrering: ANC ≥ 0,5 x 10^9 /L
• Negativt serumgraviditetstest inom 2 dagar efter påbörjad odronextamab för kvinnor i fertil ålder (WOCBP), definierat som de som inte har steriliserats kirurgiskt eller som inte har varit fria från mens i minst 1 år
• Fertila manliga och WOCBP-patienter måste vara villiga att använda högeffektiva preventivmetoder från studierekrytering till minst 6 månader efter CAR T-cellsinfusionen
• Patienter får inte ge ägg- eller spermiedonationer förrän minst 6 månader efter avslutad sista dos av Odron

Uteslutningskriterier:

• Detekterbara maligna celler i cerebrospinalvätskan, eller hjärnmetastaser, eller med en historia av maligna celler i cerebrospinalvätskan eller hjärnmetastaser
• Historik med krampanfall, cerebrovaskulär ischemi/blödning, demens, cerebellär sjukdom eller någon autoimmun sjukdom med inblandning i centrala nervsystemet (CNS)
• Standard antineoplastisk kemoterapi (icke-biologisk) inom 5 gånger halveringstiden eller inom 2 veckor, beroende på vilket som är kortast, före första administrering av studieläkemedlet
• Standard strålbehandling inom 2 veckor efter första administrering av studieläkemedlet
• Tidigare behandling med en anti-CD20 x anti-CD3 bispecifik terapi
• Allogen stamcellstransplantation
• Vilken CAR-T cellterapi som helst
• Patienter kanske inte får andra undersökningsmedel
• Behandling med rituximab, alemtuzumab eller annat biologiskt prövnings- eller kommersiellt medel inom 2 veckor före första administrering av studieläkemedlet
• Immunsuppressiv behandling (annan än biologisk) inom 2 veckor efter första administreringen av studieläkemedlet
• Behandling med ett icke-biologiskt prövningsmedel inom 2 veckor efter första administrering av studieläkemedlet
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning av studieläkemedlet
• Historik med överkänslighet mot någon förening i tetracyklinantibiotikagruppen
• Samtidig aktiv malignitet för vilken patienten får systemisk behandling, såvida inte godkänt av PI
• Känd aktiv och okontrollerad bakteriell, viral, svamp-, mykobakteriell eller annan infektion
• Bevis på betydande samtidig sjukdom eller medicinskt tillstånd som kan störa genomförandet av studien, eller utsätta patienten för en betydande risk inklusive, men inte begränsat till, betydande hjärt-kärlsjukdom (t.ex. New York Heart Association klass III eller IV hjärtsjukdom, myokardial sjukdom). infarkt under de senaste 6 månaderna, instabila arytmier eller instabil angina) och/eller signifikant lungsjukdom (t.ex. obstruktiv lungsjukdom) sjukdom och historia av symptomatisk bronkospasm)
• Pågående systemisk kortikosteroidbehandling, med undantag för kortikosteroidanvändning för andra (icke-tumör- och icke-immunosuppressiva) indikationer upp till maximalt 10 mg/dag av prednison eller motsvarande
• Infektion med humant immunbristvirus (såvida inte virusmängden är odetekterbar och CD4-tal ≥ 400) eller kronisk infektion med hepatit B-virus eller hepatit C-virus. Patienter med hepatit B (hepatit B ytantigenpositiv [HepBsAg+]) med kontrollerad infektion tilläts efter samråd med den läkare som hanterade infektionen
• Känd överkänslighet mot både allopurinol och rasburikas
• Gravida eller ammande kvinnor
• Administrering av levande vaccination inom 28 dagar efter första administrering av studieläkemedlet