Odronextamabe para linfomas recidivantes e refratários de grandes células B antes do CAR-T

Critérios de inclusão:

• Linfoma de grandes células B confirmado histologicamente, incluindo linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) sem outra especificação, linfoma primário de grandes células B do mediastino, linfoma de células B de alto grau, DLBCL decorrente de linfoma indolente, linfoma folicular (FL) grau 3B
• Doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão mensurável ≥ 15 mm em PET, TC ou ressonância magnética (RM) dentro de um mês após a triagem, de acordo com os critérios de avaliação de resposta consensual do Grupo de Trabalho Internacional em linfoma
• A terapia de primeira linha anterior para linfoma de grandes células B deve ter falhado no paciente, e os critérios devem ser atendidos para receber axicabtagene ciloleucel (axi-cel), lisocabtagene maraleucel (liso-cel) ou tisagenlecleucel (tisa-cel) comercial de acordo com a Food and Drug Administration (FDA) rótulo
• Idade ≥ 18 anos
• Capaz de compreender e fornecer um consentimento informado por escrito
• Tratamento prévio com terapia com anticorpos anti-CD20
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0-1; permitimos a inscrição de pacientes com status de desempenho 2 se for atribuído a linfoma, a critério do médico assistente ou do investigador principal (PI)
• Clearance de creatinina ≥ 50 mL/min calculado pela equação de Cockcroft-Gault
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x o limite superior do normal (LSN), exceto em pacientes com síndrome de Gilbert
• Aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase ≤ 2,5 x o LSN
• Função pulmonar adequada, definida como dispneia ≤ grau 1 e saturação de oxigênio (SpO2) ≥ 92% em ar ambiente
• Função cardíaca adequada, definida como fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 50% e sem evidência de derrame pericárdico
• Contagem de plaquetas ≥ 75 x 10^9 /L
• Nível de hemoglobina (Hg) ≥ 9 g/dL
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1 x 10^9 /L
• Pacientes com envolvimento da medula óssea ou sequestro esplênico: Contagem de plaquetas ≥ 25 x 10^9 /L
• Pacientes com envolvimento da medula óssea ou sequestro esplênico: Hg ≥ 7,0 g/dL
• Pacientes com envolvimento da medula óssea ou sequestro esplênico: CAN ≥ 0,5 x 10^9 /L
• Teste sérico de gravidez negativo dentro de 2 dias após o início do odronextamabe para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP), definidas como aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente ou que não estão menstruadas há pelo menos 1 ano
• Pacientes férteis do sexo masculino e WOCBP devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos altamente eficazes desde o recrutamento para o estudo até pelo menos 6 meses após a infusão de células T CAR
• Os pacientes não devem doar óvulos ou espermatozoides até pelo menos 6 meses após a conclusão da última dose de Odron

Critérios de exclusão:

• Células malignas do líquido cefalorraquidiano detectáveis, ou metástases cerebrais, ou com histórico de células malignas do líquido cefalorraquidiano ou metástases cerebrais
• História de distúrbio convulsivo, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demência, doença cerebelar ou qualquer doença autoimune com envolvimento do sistema nervoso central (SNC)
• Quimioterapia antineoplásica padrão (não biológica) dentro de 5 vezes a meia-vida ou dentro de 2 semanas, o que for mais curto, antes da primeira administração do medicamento em estudo
• Radioterapia padrão dentro de 2 semanas após a primeira administração do medicamento em estudo
• Tratamento prévio com terapia biespecífica anti-CD20 x anti-CD3
• Transplante alogênico de células-tronco
• Qualquer terapia com células CAR-T
• Os pacientes podem não estar recebendo outros agentes em investigação
• Tratamento com rituximabe, alemtuzumabe ou outro agente biológico experimental ou comercial dentro de 2 semanas antes da primeira administração do medicamento em estudo
• Terapia imunossupressora (exceto biológica) dentro de 2 semanas após a primeira administração do medicamento em estudo
• Tratamento com um agente não biológico experimental dentro de 2 semanas após a primeira administração do medicamento em estudo
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao medicamento em estudo
• História de hipersensibilidade a qualquer composto do grupo de antibióticos tetraciclinas
• Malignidade ativa concomitante para a qual o paciente está recebendo tratamento sistêmico, a menos que aprovado pelo PI
• Infecção bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana ou outra conhecida, ativa e não controlada
• Evidência de doença ou condição médica concomitante significativa que possa interferir na condução do estudo ou colocar o paciente em risco significativo, incluindo, entre outros, doença cardiovascular significativa (por exemplo, doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association, miocárdio infarto nos últimos 6 meses, arritmias instáveis ​​ou angina instável) e/ou doença pulmonar significativa (por exemplo, doença pulmonar obstrutiva e história de broncoespasmo sintomático)
• Tratamento contínuo com corticosteroides sistêmicos, com exceção do uso de corticosteroides para outras indicações (não tumorais e não imunossupressoras), até um máximo de 10 mg/dia de prednisona ou equivalente
• Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (a menos que a carga viral seja indetectável e a contagem de CD4 ≥ 400) ou infecção crônica pelo vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C. Pacientes com hepatite B (antígeno de superfície da hepatite B positivo [HepBsAg+]) com infecção controlada foram autorizados mediante consulta com o médico responsável pelo tratamento da infecção
• Hipersensibilidade conhecida ao alopurinol e à rasburicase
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Administração de vacinação viva dentro de 28 dias após a primeira administração do medicamento em estudo