Odronextamab voor recidiverende en refractaire grote B-cellymfomen vóór CAR-T

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd grootcellig B-cellymfoom, inclusief diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) niet anders gespecificeerd, primair mediastinaal grootcellig B-cellymfoom, hooggradig B-cellymfoom, DLBCL voortvloeiend uit indolent lymfoom, folliculair lymfoom (FL) graad 3B
• Meetbare ziekte, gedefinieerd als ten minste één meetbare laesie ≥ 15 mm op PET, CT of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) binnen één maand na screening, volgens de consensusresponsevaluatiecriteria voor lymfoom van de International Working Group
• Eerdere eerstelijnstherapie voor groot B-cellymfoom moet bij de patiënt hebben gefaald en er moet aan de criteria zijn voldaan voor het ontvangen van commerciële axicabtagene ciloleucel (axi-cel), lisocabtagene maraleucel (liso-cel) of tisagenlecleucel (tisa-cel) volgens de Food and Drug Administration (FDA)-label
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven
• Voorafgaande behandeling met een anti-CD20-antilichaamtherapie
• Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group van 0-1; we staan ​​de inschrijving toe van patiënten met een prestatiestatus van 2 als deze wordt toegeschreven aan lymfoom, naar goeddunken van de behandelende arts of hoofdonderzoeker (PI)
• Creatinineklaring ≥ 50 ml/min berekend met de Cockcroft-Gault-vergelijking
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN), behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert
• Aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase ≤ 2,5 x de ULN
• Adequate longfunctie, gedefinieerd als ≤ graad 1 dyspnoe en zuurstofverzadiging (SpO2) ≥ 92% bij kamerlucht
• Adequate hartfunctie, gedefinieerd als linkerventrikelejectiefractie ≥ 50% en zonder bewijs voor pericardiale effusie
• Aantal bloedplaatjes ≥ 75 x 10^9/l
• Hemoglobine (Hg)-niveau ≥ 9 g/dl
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1 x 10^9 /L
• Patiënten met betrokkenheid van het beenmerg of miltsekwestratie: aantal bloedplaatjes ≥ 25 x 10^9/l
• Patiënten met betrokkenheid van het beenmerg of miltsekwestratie: Hg ≥ 7,0 g/dl
• Patiënten met betrokkenheid van het beenmerg of miltsekwestratie: ANC ≥ 0,5 x 10^9/l
• Negatieve serumzwangerschapstest binnen 2 dagen na het starten van odronextamab voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP), gedefinieerd als vrouwen die niet operatief zijn gesteriliseerd of die gedurende ten minste 1 jaar niet vrij zijn van menstruatie
• Vruchtbare mannelijke en WOCBP-patiënten moeten bereid zijn zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf de onderzoeksrekrutering tot ten minste 6 maanden na de CAR T-celinfusie
• Patiënten mogen geen eicel- of spermadonatie geven tot ten minste 6 maanden na voltooiing van de laatste dosis Odron

Uitsluitingscriteria:

• Detecteerbare kwaadaardige cellen in het hersenvocht, of hersenmetastasen, of met een voorgeschiedenis van kwaadaardige cellen in het hersenvocht of hersenmetastasen
• Voorgeschiedenis van een epileptische aandoening, cerebrovasculaire ischemie/bloeding, dementie, cerebellaire ziekte of een auto-immuunziekte waarbij het centrale zenuwstelsel (CZS) betrokken is
• Standaard antineoplastische chemotherapie (niet-biologisch) binnen 5 keer de halfwaardetijd of binnen 2 weken, afhankelijk van wat korter is, voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Standaard radiotherapie binnen 2 weken na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Voorafgaande behandeling met een anti-CD20 x anti-CD3 bispecifieke therapie
• Allogene stamceltransplantatie
• Elke CAR-T-celtherapie
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen
• Behandeling met rituximab, alemtuzumab of een ander onderzoeks- of commercieel biologisch middel binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Immunosuppressieve therapie (anders dan biologisch) binnen 2 weken na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Behandeling met een niet-biologisch onderzoeksmiddel binnen 2 weken na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling van het onderzoeksgeneesmiddel
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor een stof uit de tetracycline-antibioticagroep
• Gelijktijdige actieve maligniteit waarvoor de patiënt een systemische behandeling krijgt, tenzij goedgekeurd door PI
• Bekende actieve en ongecontroleerde bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële of andere infectie
• Bewijs van een significante gelijktijdige ziekte of medische aandoening die de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren, of die de patiënt een aanzienlijk risico zou kunnen opleveren, waaronder, maar niet beperkt tot, significante hart- en vaatziekten (bijv. hartziekte van de New York Heart Association klasse III of IV, hartziekte infarct in de voorgaande 6 maanden, instabiele aritmieën of instabiele angina) en/of significante longziekte (bijv. obstructieve longziekte en voorgeschiedenis van symptomatisch bronchospasme)
• Voortdurende systemische behandeling met corticosteroïden, met uitzondering van het gebruik van corticosteroïden voor andere (niet-tumor- en niet-immunosuppressieve) indicaties, tot een maximum van 10 mg prednison of gelijkwaardig per dag
• Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (tenzij de virale last niet detecteerbaar is en het CD4-aantal ≥ 400) of chronische infectie met het hepatitis B- of hepatitis C-virus. Patiënten met hepatitis B (hepatitis B-oppervlakteantigeen-positief [HepBsAg+]) met een gecontroleerde infectie werden toegelaten na overleg met de arts die de infectie beheerde
• Bekende overgevoeligheid voor zowel allopurinol als rasburicase
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• Toediening van levende vaccinatie binnen 28 dagen na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel