Odronextamab per linfomi a grandi cellule B recidivanti e refrattari prima del CAR-T

Criteri di inclusione:

• Linfoma a grandi cellule B confermato istologicamente, compreso linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) non altrimenti specificato, linfoma primario a grandi cellule B del mediastino, linfoma a cellule B di alto grado, DLBCL derivante da linfoma indolente, linfoma follicolare (FL) di grado 3B
• Malattia misurabile, definita come almeno una lesione misurabile ≥ 15 mm alla PET, TC o risonanza magnetica (MRI) entro un mese dallo screening, secondo i criteri di valutazione della risposta consensuale del Gruppo di lavoro internazionale nel linfoma
• La precedente terapia di prima linea per il linfoma a grandi cellule B deve aver fallito e i criteri devono essere soddisfatti per ricevere axicabtagene ciloleucel (axi-cel), lisocabtagene maraleucel (liso-cel) o tisagenlecleucel (tisa-cel) secondo la Food and Drug Administration. etichetta (FDA).
• Età ≥ 18 anni
• In grado di comprendere e fornire un consenso informato scritto
• Precedente trattamento con una terapia con anticorpi anti-CD20
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group pari a 0-1; consentiamo l'arruolamento di pazienti con un performance status pari a 2 se è attribuito a linfoma a discrezione del medico curante o del ricercatore principale (PI)
• Clearance della creatinina ≥ 50 ml/min calcolata mediante l'equazione di Cockcroft-Gault
• Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), tranne che nei pazienti con sindrome di Gilbert
• Aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi ≤ 2,5 volte l'ULN
• Funzionalità polmonare adeguata, definita come dispnea di grado ≤ 1 e saturazione di ossigeno (SpO2) ≥ 92% nell'aria ambiente
• Funzione cardiaca adeguata, definita come frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50% e senza evidenza di versamento pericardico
• Conta piastrinica ≥ 75 x 10^9 /L
• Livello di emoglobina (Hg) ≥ 9 g/dl
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1 x 10^9 /L
• Pazienti con coinvolgimento del midollo osseo o sequestro splenico: conta piastrinica ≥ 25 x 10^9 /L
• Pazienti con coinvolgimento del midollo osseo o sequestro splenico: Hg ≥ 7,0 g/dL
• Pazienti con coinvolgimento del midollo osseo o sequestro splenico: ANC ≥ 0,5 x 10^9 /L
• Test di gravidanza su siero negativo entro 2 giorni dall'inizio di odronextamab per le donne in età fertile (WOCBP), definite come donne che non sono state sterilizzate chirurgicamente o che non sono state libere da mestruazioni per almeno 1 anno
• I pazienti maschi fertili e WOCBP devono essere disposti a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci dal reclutamento nello studio fino ad almeno 6 mesi dopo l'infusione di cellule T CAR
• I pazienti non devono fornire donazioni di ovociti o sperma fino ad almeno 6 mesi dopo il completamento dell'ultima dose di Odron

Criteri di esclusione:

• Cellule maligne rilevabili nel liquido cerebrospinale o metastasi cerebrali o con una storia di cellule maligne nel liquido cerebrospinale o metastasi cerebrali
• Storia di disturbi convulsivi, ischemia/emorragia cerebrovascolare, demenza, malattia cerebellare o qualsiasi malattia autoimmune con coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC)
• Chemioterapia antineoplastica standard (non biologica) entro 5 volte l'emivita o entro 2 settimane, a seconda di quale sia il periodo più breve, prima della prima somministrazione del farmaco in studio
• Radioterapia standard entro 2 settimane dalla prima somministrazione del farmaco in studio
• Precedente trattamento con terapia bispecifica anti-CD20 x anti-CD3
• Trapianto allogenico di cellule staminali
• Qualsiasi terapia con cellule CAR-T
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• Trattamento con rituximab, alemtuzumab o altro agente biologico sperimentale o commerciale entro 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio
• Terapia immunosoppressiva (diversa da quella biologica) entro 2 settimane dalla prima somministrazione del farmaco in studio
• Trattamento con un agente non biologico sperimentale entro 2 settimane dalla prima somministrazione del farmaco in studio
• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti con composizione chimica o biologica simile al farmaco in studio
• Storia di ipersensibilità a qualsiasi composto del gruppo degli antibiotici tetraciclinici
• Concomitante tumore maligno attivo per il quale il paziente sta ricevendo un trattamento sistemico, salvo approvazione da parte del PI
• Infezione batterica, virale, fungina, micobatterica o di altro tipo attiva e non controllata nota
• Evidenza di una significativa malattia concomitante o condizione medica che potrebbe interferire con la conduzione dello studio o mettere il paziente a rischio significativo, incluse, ma non limitate a, malattie cardiovascolari significative (ad es., malattia cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association, malattia miocardica infarto nei 6 mesi precedenti, aritmie instabili o angina instabile) e/o malattia polmonare significativa (ad es. malattia polmonare ostruttiva e storia di sintomi sintomatici broncospasmo)
• Trattamento sistemico in corso con corticosteroidi, ad eccezione dell'uso di corticosteroidi per altre indicazioni (non tumorali e non immunosoppressive) fino a un massimo di 10 mg/die di prednisone o equivalente
• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (a meno che la carica virale non sia rilevabile e conta dei CD4 ≥ 400) o infezione cronica da virus dell'epatite B o virus dell'epatite C. I pazienti con epatite B (antigene di superficie dell'epatite B positivo [HepBsAg+]) con infezione controllata sono stati ammessi previa consultazione con il medico che gestisce l'infezione
• Ipersensibilità nota sia all'allopurinolo che alla rasburicasi
• Donne incinte o che allattano
• Somministrazione del vaccino vivo entro 28 giorni dalla prima somministrazione del farmaco in studio