Odronextamab pour les lymphomes à grandes cellules B récidivants et réfractaires avant CAR-T

Critères d'intégration :

• Lymphome à grandes cellules B confirmé histologiquement, y compris lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) non spécifié ailleurs, lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B, lymphome à cellules B de haut grade, DLBCL résultant d'un lymphome indolent, lymphome folliculaire (FL) de grade 3B
• Maladie mesurable, définie comme au moins une lésion mesurable ≥ 15 mm en TEP, en TDM ou en imagerie par résonance magnétique (IRM) dans le mois suivant le dépistage, selon les critères d'évaluation consensuels de la réponse du Groupe de travail international dans le lymphome.
• Un traitement de première ligne antérieur pour le lymphome à grandes cellules B doit avoir échoué chez le patient et les critères doivent être remplis pour recevoir de l'axicabtagene ciloleucel (axi-cel), du lisocabtagene maraleucel (liso-cel) ou du tisagenlecleucel (tisa-cel) selon la Food and Drug Administration. (FDA) étiquette
• Âge ≥ 18 ans
• Capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé écrit
• Traitement préalable par une thérapie par anticorps anti-CD20
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0-1 ; nous autorisons le recrutement de patients avec un indice de performance de 2 s'il est attribué à un lymphome, à la discrétion du médecin traitant ou du chercheur principal (IP)
• Clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min calculée par l'équation de Cockcroft-Gault
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN), sauf chez les patients atteints du syndrome de Gilbert
• Aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase ≤ 2,5 x la LSN
• Fonction pulmonaire adéquate, définie comme une dyspnée ≤ grade 1 et une saturation en oxygène (SpO2) ≥ 92 % à l'air ambiant
• Fonction cardiaque adéquate, définie comme une fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % et sans signe d'épanchement péricardique
• Numération plaquettaire ≥ 75 x 10^9 /L
• Taux d'hémoglobine (Hg) ≥ 9 g/dL
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 x 10^9 /L
• Patients présentant une atteinte médullaire ou une séquestration splénique : numération plaquettaire ≥ 25 x 10^9 /L
• Patients présentant une atteinte médullaire ou une séquestration splénique : Hg ≥ 7,0 g/dL
• Patients présentant une atteinte médullaire ou une séquestration splénique : ANC ≥ 0,5 x 10^9 /L
• Test de grossesse sérique négatif dans les 2 jours suivant le début de l'odronextamab pour les femmes en âge de procréer (WOCBP), définies comme celles qui n'ont pas été stérilisées chirurgicalement ou qui n'ont pas été exemptes de règles depuis au moins 1 an.
• Les patients masculins fertiles et WOCBP doivent être disposés à utiliser des méthodes contraceptives très efficaces depuis le recrutement de l'étude jusqu'à au moins 6 mois après la perfusion de cellules CAR-T.
• Les patients ne doivent pas faire de don d'ovules ou de sperme avant au moins 6 mois après la fin de la dernière dose d'Odron.

Critères d'exclusion :

• Cellules malignes du liquide céphalorachidien détectables ou métastases cérébrales, ou ayant des antécédents de cellules malignes du liquide céphalorachidien ou de métastases cérébrales
• Antécédents de troubles épileptiques, d'ischémie/hémorragie cérébrovasculaire, de démence, de maladie cérébelleuse ou de toute maladie auto-immune avec atteinte du système nerveux central (SNC)
• Chimiothérapie antinéoplasique standard (non biologique) dans un délai de 5 fois la demi-vie ou dans les 2 semaines, selon la période la plus courte, avant la première administration du médicament à l'étude
• Radiothérapie standard dans les 2 semaines suivant la première administration du médicament à l'étude
• Traitement préalable par une thérapie bispécifique anti-CD20 x anti-CD3
• Greffe allogénique de cellules souches
• Toute thérapie cellulaire CAR-T
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
• Traitement par rituximab, alemtuzumab ou autre agent biologique expérimental ou commercial dans les 2 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude
• Traitement immunosuppresseur (autre que biologique) dans les 2 semaines suivant la première administration du médicament à l'étude
• Traitement avec un agent expérimental non biologique dans les 2 semaines suivant la première administration du médicament à l'étude
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au médicament à l'étude
• Antécédents d'hypersensibilité à tout composé du groupe des antibiotiques tétracyclines
• Tumeur maligne active concomitante pour laquelle le patient reçoit un traitement systémique, sauf approbation du chercheur principal
• Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne ou autre connue, active et incontrôlée
• Preuve d'une maladie ou d'un problème médical concomitant important qui pourrait interférer avec la conduite de l'étude ou exposer le patient à un risque important, y compris, sans toutefois s'y limiter, une maladie cardiovasculaire importante (par exemple, maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, maladie myocardique). infarctus au cours des 6 mois précédents, arythmies instables ou angor instable) et/ou maladie pulmonaire importante (par ex. maladie pulmonaire obstructive et antécédents de symptômes symptomatiques). bronchospasme)
• Traitement continu par corticostéroïdes systémiques, à l'exception de l'utilisation de corticostéroïdes pour d'autres indications (non tumorales et non immunosuppressives) jusqu'à un maximum de 10 mg/jour de prednisone ou équivalent.
• Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (sauf si la charge virale est indétectable et le nombre de CD4 ≥ 400) ou infection chronique par le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C. Les patients atteints d'hépatite B (antigène de surface de l'hépatite B positif [HepBsAg+]) avec une infection contrôlée étaient autorisés après consultation du médecin traitant de l'infection.
• Hypersensibilité connue à l'allopurinol et à la rasburicase
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Administration d'un vaccin vivant dans les 28 jours suivant la première administration du médicament à l'étude