Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Odronextamab w leczeniu nawrotowych i opornych na leczenie chłoniaków z dużych komórek B przed CAR-T

27 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: University of Washington

Odronextamab w leczeniu nawrotowych/opornych na leczenie chłoniaków z dużych komórek B przed ostatecznymi terapiami ukierunkowanymi na chłoniaka

W tym badaniu fazy II ocenia się skuteczność odronextamabu podawanego przed terapią chimerycznym receptorem antygenu T (CAR-T) komórkami (terapią pomostową) u pacjentów z chłoniakami z dużych komórek B, u których wystąpił nawrót po okresie poprawy (nawrót) lub u których nie wystąpiła odpowiedziało na wcześniejsze leczenie (oporne). Odronextamab jest przeciwciałem bispecyficznym, które może wiązać się jednocześnie z dwoma różnymi antygenami. Odronextamab wiąże się z CD3, antygenem powierzchniowym limfocytów T, oraz CD20 (antygenem związanym z nowotworem, który ulega ekspresji na limfocytach B na większości etapów rozwoju limfocytów B i często ulega nadekspresji w nowotworach z limfocytów B) i może zakłócać działanie zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Terapię pomostową stosuje się w celu utrzymania kontroli choroby i zwiększenia szans na pomyślne przyjęcie terapii komórkami CAR-T. Jednakże po leukaferezie zazwyczaj stosuje się terapię pomostową, która nie pomaga w zapobieganiu postępowi choroby pomiędzy podjęciem decyzji o terapii komórkami CAR-T a leukaferezą. Podawanie odronextamabu jako terapii pomostowej przed leukaferezą może opóźnić postęp choroby, aby umożliwić leukaferezę i zwiększyć prawdopodobieństwo skutecznej terapii komórkami CAR-T u pacjentów z nawrotowymi lub opornymi na leczenie chłoniakami z dużych komórek B.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

ZARYS:

Pacjenci otrzymują odronextamab dożylnie (IV) w dniach 1, 2, 8, 9, 15 i 16 cyklu 1 (zwiększanie dawki) oraz w dniach 1, 8 i 15 cykli 2-4, a następnie raz na dwa tygodnie pozostałe cykle. Cykle powtarzają się co 21 dni przez pierwsze 4 cykle, a następnie co drugi tydzień przez łącznie maksymalnie 12 miesięcy (w tym pierwsze 2 cykle). Po 2 cyklach pacjenci poddawani są leukaferezie, a następnie limfodeplecji i wlewie CAR-T zgodnie ze standardowym postępowaniem. W przypadku znacznego opóźnienia leukaferezy pacjenci mogą otrzymać maksymalnie 12 dodatkowych tygodni leczenia. Pacjenci, którzy osiągną CR po 2. cyklu, mogą zrezygnować z leukaferezy i wlewu komórek CAR-T i mogą kontynuować przyjmowanie odronextamabu pod warunkiem braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Przez cały czas trwania badania pacjenci poddawani są pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)/tomografii komputerowej (CT), pobieraniu krwi oraz wymazów z jamy ustnej lub odbytnicy, a także biopsji tkanki. Ponadto w trakcie badania pacjenci mogą zostać poddani nakłuciu lędźwiowemu oraz aspiracji i/lub biopsji szpiku kostnego.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 90 dni lub do rozpoczęcia kolejnej terapii ukierunkowanej na chłoniaka w celu sprawdzenia toksyczności, a całkowity czas obserwacji wynosi do 5 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

27

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Rekrutacyjny
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
        • Główny śledczy:
          • Mengyang Di, MD, PhD
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Histologicznie potwierdzony chłoniak z dużych komórek B, w tym rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL) nieokreślony gdzie indziej, pierwotny chłoniak śródpiersia z dużych komórek B, chłoniak z dużych komórek B o wysokim stopniu złośliwości, DLBCL powstający z chłoniaka o powolnym przebiegu, chłoniak grudkowy (FL) stopnia 3B
  • Choroba mierzalna, zdefiniowana jako co najmniej jedna mierzalna zmiana o średnicy ≥ 15 mm w badaniu PET, CT lub rezonansie magnetycznym (MRI) w ciągu jednego miesiąca od badania przesiewowego, zgodnie z konsensusowymi kryteriami oceny odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej w chłoniaku
  • Wcześniejsza pierwsza terapia chłoniaka z dużych komórek B musiała zakończyć się niepowodzeniem u pacjenta i muszą zostać spełnione kryteria otrzymania komercyjnego aksykabtagenu ciloleucelu (axi-cel), lisokabtagenu maraleucelu (liso-cel) lub tisagenlecleucelu (tisa-cel) według Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) etykieta
  • Wiek ≥ 18 lat
  • Potrafi zrozumieć i wyrazić pisemną świadomą zgodę
  • Wcześniejsze leczenie przeciwciałami anty-CD20
  • Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group 0-1; dopuszczamy włączenie pacjentów ze stanem sprawności 2, jeśli jest on przypisany chłoniakowi, według uznania lekarza prowadzącego lub głównego badacza (PI)
  • Klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN), z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta
  • Aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza alaninowa ≤ 2,5 x GGN
  • Prawidłowa czynność płuc, definiowana jako duszność ≤ 1. stopnia i wysycenie tlenem (SpO2) ≥ 92% w powietrzu pokojowym
  • Prawidłowa czynność serca, definiowana jako frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 50% i brak cech wysięku osierdziowego
  • Liczba płytek krwi ≥ 75 x 10^9 /l
  • Poziom hemoglobiny (Hg) ≥ 9 g/dL
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1 x 10^9 /l
  • Pacjenci z zajęciem szpiku kostnego lub sekwestracją śledziony: Liczba płytek krwi ≥ 25 x 10^9 /l
  • Pacjenci z zajęciem szpiku kostnego lub sekwestracją śledziony: Hg ≥ 7,0 g/dl
  • Pacjenci z zajęciem szpiku kostnego lub sekwestracją śledziony: ANC ≥ 0,5 x 10^9 /L
  • Ujemny test ciążowy w surowicy w ciągu 2 dni od rozpoczęcia stosowania odronextamabu u kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP), zdefiniowanych jako kobiety, które nie zostały poddane sterylizacji chirurgicznej lub które nie miesiączkowały przez co najmniej 1 rok
  • Płodni mężczyźni i pacjenci z WOCBP muszą chcieć stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji od momentu rekrutacji do badania do co najmniej 6 miesięcy po wlewie komórek T CAR
  • Pacjentom nie wolno oddawać komórek jajowych ani nasienia przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leku Odron

Kryteria wykluczenia:

  • Wykrywalne złośliwe komórki płynu mózgowo-rdzeniowego lub przerzuty do mózgu lub złośliwe komórki płynu mózgowo-rdzeniowego lub przerzuty do mózgu w wywiadzie
  • Historia napadów padaczkowych, niedokrwienia/krwotoku naczyniowo-mózgowego, demencji, choroby móżdżku lub jakiejkolwiek choroby autoimmunologicznej z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN)
  • Standardowa chemioterapia przeciwnowotworowa (niebiologiczna) w ciągu 5-krotności okresu półtrwania lub w ciągu 2 tygodni, w zależności od tego, który okres jest krótszy, przed pierwszym podaniem badanego leku
  • Standardowa radioterapia w ciągu 2 tygodni od pierwszego podania badanego leku
  • Wcześniejsze leczenie terapią bispecyficzną anty-CD20 i anty-CD3
  • Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
  • Dowolna terapia komórkami CAR-T
  • Pacjenci mogą nie otrzymywać innych badanych leków
  • Leczenie rytuksymabem, alemtuzumabem lub innym badanym lub komercyjnym lekiem biologicznym w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku
  • Terapia immunosupresyjna (inna niż biologiczna) w ciągu 2 tygodni od pierwszego podania badanego leku
  • Leczenie badanym środkiem niebiologicznym w ciągu 2 tygodni od pierwszego podania badanego leku
  • Historia reakcji alergicznych na związki o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym badanego leku
  • Historia nadwrażliwości na którykolwiek związek z grupy antybiotyków tetracyklinowych
  • Współistniejący aktywny nowotwór złośliwy, z powodu którego pacjent jest leczony systemowo, chyba że PI wyrazi na to zgodę
  • Znana aktywna i niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza, prątkowa lub inna
  • Dowody na istotną współistniejącą chorobę lub stan chorobowy, który może zakłócać przebieg badania lub narażać pacjenta na znaczne ryzyko, w tym między innymi poważną chorobę układu krążenia (np. choroba serca klasy III lub IV według New York Heart Association, choroba mięśnia sercowego zawał serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilne zaburzenia rytmu lub niestabilna dławica piersiowa) i (lub) istotna choroba płuc (np. obturacyjna choroba płuc i objawowy skurcz oskrzeli w wywiadzie)
  • Trwające ogólnoustrojowe leczenie kortykosteroidami, z wyjątkiem stosowania kortykosteroidów w innych wskazaniach (nienowotworowych i nieimmunosupresyjnych), maksymalnie do 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego leku
  • Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (chyba że wiremia jest niewykrywalna i liczba CD4 ≥ 400) lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C. Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HepBsAg+]) z kontrolowaną infekcją byli dopuszczeni po konsultacji z lekarzem prowadzącym infekcję
  • Znana nadwrażliwość na allopurynol i rasburykazę
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Podanie żywej szczepionki w ciągu 28 dni od pierwszego podania badanego leku

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (odronextamab)

Pacjenci otrzymują odronextamab IV według następującego schematu:

  • Zwiększanie dawkowania podczas cyklu 1: 0,2 mg na C1D1, 0,5 mg na C1D2, 2 mg na C1D8 i C1D9, odpowiednio, i 10 mg odpowiednio na C1D15 i C1D16 (schemat 0,7/4/20).
  • Dawkowanie w cyklach 2-4: Odron będzie podawany w dawce 160 mg tygodniowo.
  • Raz na drugi tydzień w dawce 320 mg w pozostałych cyklach.

Aby uzyskać dodatkowe informacje, zobacz Szczegółowy opis.
Inny: Administracja kwestionariuszami
Badania pomocnicze
Procedura: Punkcja lędźwiowa
Poddaj się nakłuciu lędźwiowemu
Inne nazwy:
  • LP
  • Nakłucie kręgosłupa
Procedura: Leukafereza
Poddaj się leukaferezie
Inne nazwy:
  • Leukocytofereza
  • Leukofereza terapeutyczna
  • Afereza adsorpcyjna leukocytów
  • Afereza redukcji białych krwinek
Procedura: Tomografii komputerowej
Wykonaj PET/CT
Inne nazwy:
  • Tomografia komputerowa
  • KOT
  • Skanowanie CAT
  • Tomografia komputerowa osiowa
  • Komputerowa tomografia osiowa
  • tomografia
  • Komputerowa tomografia osiowa (zabieg)
  • Tomografia komputerowa (CT).
Procedura: Pozytonowa emisyjna tomografia komputerowa
Wykonaj PET/CT
Inne nazwy:
  • Obrazowanie medyczne, pozytonowa tomografia emisyjna
  • ZWIERZAK DOMOWY
  • Skanowanie zwierzęcia
  • Skan pozytonowej tomografii emisyjnej
  • Pozytonowa emisyjna tomografia komputerowa
  • obrazowanie spektroskopowe protonowego rezonansu magnetycznego
  • PT
  • Pozytronowa tomografia emisyjna (zabieg)
Procedura: Aspiracja szpiku kostnego
Poddaj się aspiracji szpiku kostnego
Procedura: Biopsja szpiku kostnego
Poddaj się biopsji szpiku kostnego
Inne nazwy:
  • Biopsja szpiku kostnego
  • Biopsja, szpik kostny
Biologiczny: Odronextamab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • REGN1979
  • Bispecyficzne przeciwciało monoklonalne anty-CD20 x anty-CD3 REGN1979
  • KTO 11035
Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
Należy pobrać krew oraz wymaz z jamy ustnej lub odbytu
Inne nazwy:
  • Pobieranie próbek biologicznych
  • Zebrano próbki biologiczne
  • Kolekcja próbek
Biologiczny: Chimeryczna terapia komórkami T z receptorem antygenu
Poddaj się terapii komórkami CAR-T
Inne nazwy:
  • Wlew CAR T
  • Terapia CAR T
  • Terapia komórkami T CAR
  • Infuzja komórek T receptora antygenu chimerycznego
Procedura: Procedura biopsji
Podejmować biopsję tkankową
Inne nazwy:
  • Bx

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Niepoddanie się leukaferezie
Ramy czasowe: Do 5 lat
Obejmuje niepowodzenia spowodowane postępem choroby lub zdarzeniami niepożądanymi (AE) spowodowanymi odronextamabem (Odron) lub konieczność zastosowania innej terapii ukierunkowanej na chłoniaka w celu pomostowania przed leukaferezą z powodu braku odpowiedzi. Zgłosi całkowitą liczbę i procent z 95% przedziałem ufności (CI).
Do 5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Otrzymanie chimerycznej terapii komórkami T z receptorem antygenu (CAR-T)
Ramy czasowe: Do 5 lat
Oszacuje całkowitą liczbę i odsetek przy 95% CI pacjentów, którzy otrzymają infuzję komórek CAR-T. Pacjenci, którzy uzyskają pełną odpowiedź (CR) po 2 cyklach Odronu i zrezygnują z leukaferezy, zostaną wykluczeni z szacowania odsetka. Przedstawi również powody, dla których pacjenci ostatecznie nie otrzymają CAR-T.
Do 5 lat
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) po zastosowaniu mostkowania przed wlewem CAR-T
Ramy czasowe: Do 5 lat
ORR obejmuje CR, częściową odpowiedź, stabilną chorobę. Poda całkowitą liczbę i odsetek przy 95% CI pacjentów, którzy osiągnęli odpowiedź na skanach pozytonowej tomografii emisyjnej/tomografii komputerowej (PET/CT) przed infuzją komórek CAR-T. Pacjenci otrzymujący wlew komórek CAR-T zostaną uwzględnieni w oszacowaniu tego odsetka.
Do 5 lat
Przeżycie wolne od progresji (PFS) po wlewie CAR-T
Ramy czasowe: Do 2 lat
Oszacuje medianę z rozstępem międzykwartylowym czasu wolnego od progresji. Zgłosi również odsetek z 95% CI.
Do 2 lat
Kurs CR
Ramy czasowe: W 1 miesiąc po CAR-T
Poda całkowitą liczbę i odsetek przy 95% CI pacjentów, którzy osiągnęli CR w skanach PET/CT po infuzji komórek CAR-T.
W 1 miesiąc po CAR-T
Częstość występowania AE
Ramy czasowe: Do 90 dni od przyjęcia ostatniej dawki leku Odron lub rozpoczęcia kolejnej terapii ukierunkowanej na chłoniaka, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Ciężkość wszystkich działań niepożądanych będzie klasyfikowana zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi zdarzeń niepożądanych opracowanymi przez Narodowy Instytut Raka, wersja 5.0. Zespół uwalniania cytokin i zespół neurotoksyczności związany z komórkami efektorowymi układu odpornościowego zostaną ocenione przez Amerykańskie Towarzystwo Transplantacji i Systemy Konsensusu Terapii Komórkowej. Będzie zgłaszać częstość i stopień każdego AE, w tym nieudaną produkcję CAR-T.
Do 90 dni od przyjęcia ostatniej dawki leku Odron lub rozpoczęcia kolejnej terapii ukierunkowanej na chłoniaka, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
PFS in patients who achieve CR after 2 cycles of Odron, choose to opt out of CAR-T, and receive up to a total of 12 months of Odron
Ramy czasowe: Up to 5 years
Will report the median duration of PFS with 95% CI in this group of patients.
Up to 5 years

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Washington

Współpracownicy

Regeneron Pharmaceuticals

Śledczy

  • Główny śledczy: Mengyang Di, MD, PhD, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 września 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

10 kwietnia 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

11 kwietnia 2033

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 stycznia 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 stycznia 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 stycznia 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 sierpnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 sierpnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RG1124641
  • NCI-2024-10534 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • FHIRB0020747 (Inny identyfikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj