Odronektamabi uusiutuneiden ja refraktaaristen suurten B-solujen lymfoomien hoitoon ennen CAR-T:tä

Sisällön kriteerit:

• Histologisesti vahvistettu suurten B-solujen lymfooma, mukaan lukien diffuusi suurten B-solujen lymfooma (DLBCL), jota ei ole erikseen määritelty, primaarinen mediastinaalinen suuri B-solulymfooma, korkealaatuinen B-solulymfooma, indolentista lymfoomasta johtuva DLBCL, follikulaarinen lymfooma (FL), aste 3B
• Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi mitattavissa olevaksi vaurioksi ≥ 15 mm PET-, CT- tai magneettikuvauksessa (MRI) kuukauden sisällä seulonnasta kansainvälisen työryhmän lymfooman konsensusvasteen arviointikriteerien mukaisesti
• Aiempi suurten B-solujen lymfooman etulinjan hoito on täytynyt epäonnistua potilaalle, ja elintarvike- ja lääkeviraston on täytettävä kriteerit kaupallisen aksikabtageenisiloleucelin (axi-cel), lisokabtageenimaraleucelin (liso-cel) tai tisagenlecleucelin (tisa-cel) saamiselle (FDA) etiketti
• Ikä ≥ 18 vuotta
• Pystyy ymmärtämään ja antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen
• Aiempi hoito anti-CD20-vasta-ainehoidolla
• Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykytila ​​0-1; sallimme potilaiden, joiden suoritustaso on 2, rekisteröinnin, jos se johtuu lymfoomasta hoitavan lääkärin tai päätutkijan harkinnan mukaan.
• Kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min laskettuna Cockcroft-Gault-yhtälöllä
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), paitsi potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä
• Aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi ≤ 2,5 x ULN
• Riittävä keuhkojen toiminta, määriteltynä ≤ asteen 1 hengenahdistus ja happisaturaatio (SpO2) ≥ 92 % huoneilmasta
• Riittävä sydämen toiminta, joka määritellään vasemman kammion ejektiofraktioksi ≥ 50 % ja ilman näyttöä perikardiaalista effuusiota
• Verihiutaleiden määrä ≥ 75 x 10^9 /l
• Hemoglobiini (Hg) taso ≥ 9 g/dl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 x 10^9 /l
• Potilaat, joilla on luuydinhäiriö tai pernan sekvestraatio: verihiutalemäärä ≥ 25 x 10^9 /l
• Potilaat, joilla on luuydinhäiriö tai pernan sekvestraatio: Hg ≥ 7,0 g/dl
• Potilaat, joilla on luuydinhäiriö tai pernan sekvestraatio: ANC ≥ 0,5 x 10^9 /l
• Negatiivinen seerumin raskaustesti 2 päivän sisällä odronekstamabihoidon aloittamisesta hedelmällisessä iässä oleville naisille (WOCBP), jotka määritellään niille, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia vähintään 1 vuoteen
• Hedelmällisten mies- ja WOCBP-potilaiden on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimukseen osallistumisesta vähintään 6 kuukautta CAR T-soluinfuusion jälkeen
• Potilaat eivät saa luovuttaa munasolua tai siittiöitä ennen kuin vähintään 6 kuukautta viimeisen Odron-annoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Havaittavissa olevat aivo-selkäydinnesteen pahanlaatuiset solut tai metastaasit aivoissa tai joilla on aivojen pahanlaatuisia soluja tai aivometastaaseja
• Aiempi kohtaushäiriö, aivoverisuoniiskemia/verenvuoto, dementia, pikkuaivojen sairaus tai mikä tahansa autoimmuunisairaus, johon liittyy keskushermostoon (CNS)
• Tavallinen antineoplastinen kemoterapia (ei-biologinen) 5-kertaisen puoliintumisajan sisällä tai 2 viikon sisällä, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa
• Normaali sädehoito 2 viikon sisällä tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annosta
• Aiempi hoito anti-CD20 x anti-CD3 bispesifisellä hoidolla
• Allogeeninen kantasolusiirto
• Mikä tahansa CAR-T-soluterapia
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
• Hoito rituksimabilla, alemtutsumabilla tai muulla tutkittavalla tai kaupallisella biologisella aineella 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa
• Immunosuppressiivinen hoito (muu kuin biologinen) 2 viikon sisällä tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annosta
• Hoito tutkittavalla ei-biologisella aineella 2 viikon sisällä tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annosta
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat tutkimuslääkkeen samankaltaisten kemiallisten tai biologisten koostumusten yhdisteistä
• Aiempi yliherkkyys jollekin tetrasykliiniantibioottiryhmän yhdisteelle
• Samanaikainen aktiivinen pahanlaatuinen syöpä, johon potilas saa systeemistä hoitoa, ellei PI ole hyväksynyt
• Tunnettu aktiivinen ja hallitsematon bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri- tai muu infektio
• Todisteet merkittävästä samanaikaisesta sairaudesta tai lääketieteellisestä tilasta, joka voisi häiritä tutkimuksen suorittamista tai saattaa potilaan merkittävään riskiin mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (esim. New York Heart Associationin luokan III tai IV sydänsairaus, sydänlihas infarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, epästabiilit rytmihäiriöt tai epästabiili angina pectoris) ja/tai merkittävä keuhkosairaus (esim. obstruktiivinen keuhkosairaus ja anamneesi oireinen bronkospasmi)
• Meneillään oleva systeeminen kortikosteroidihoito, lukuun ottamatta kortikosteroidien käyttöä muihin (ei kasvaimia ja ei-immunosuppressiivisia) käyttöaiheisiin, enintään 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa
• Ihmisen immuunikatoviruksen aiheuttama infektio (ellei viruskuormaa ole havaittavissa ja CD4-luku ≥ 400) tai krooninen hepatiitti B- tai hepatiitti C -virusinfektio. Potilaat, joilla oli hepatiitti B (hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen [HepBsAg+]), joilla oli hallinnassa oleva infektio, sallittiin neuvoteltuaan infektiota hoitavan lääkärin kanssa
• Tunnettu yliherkkyys sekä allopurinolille että rasburikaasille
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Elävien rokotusten antaminen 28 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annosta