Одронекстамаб при рецидивирующих и рефрактерных крупных В-клеточных лимфомах до CAR-T

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная крупноклеточная В-клеточная лимфома, включая диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому (DLBCL), не уточненная иначе, первичную медиастинальную крупноклеточную B-клеточную лимфому, B-клеточную лимфому высокой степени злокачественности, DLBCL, возникающую из индолентной лимфомы, фолликулярную лимфому (FL) степени 3B
• Измеримое заболевание, определяемое как минимум одно измеримое поражение размером ≥ 15 мм на ПЭТ, КТ или магнитно-резонансной томографии (МРТ) в течение одного месяца после скрининга, в соответствии с консенсусными критериями оценки ответа Международной рабочей группы при лимфоме.
• Предыдущая первая терапия крупноклеточной В-клеточной лимфомы должна быть неэффективной для пациента, и должны быть соблюдены критерии для получения коммерческого аксикабтагена цилолеуцела (акси-цел), лизокабтагена маралеуцела (лизо-цел) или тисагенлеклейцела (тиса-цел) согласно Управлению по контролю за продуктами и лекарствами. (FDA) этикетка
• Возраст ≥ 18 лет
• Способен понять и предоставить письменное информированное согласие
• Предыдущее лечение терапией антителами против CD20
• Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы 0-1; мы разрешаем регистрацию пациентов со статусом работоспособности 2, если это связано с лимфомой, по усмотрению лечащего врача или главного исследователя (ИП).
• Клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин, рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта.
• Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), за исключением пациентов с синдромом Жильбера.
• Аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза ≤ 2,5 x ВГН
• Адекватная функция легких определяется как одышка ≤ 1 степени и насыщение кислородом (SpO2) ≥ 92% на воздухе помещения.
• Адекватная сердечная функция, определяемая как фракция выброса левого желудочка ≥ 50% и без признаков выпота в перикард.
• Количество тромбоцитов ≥ 75 x 10^9/л
• Уровень гемоглобина (Hg) ≥ 9 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1 x 10^9 /л
• Пациенты с поражением костного мозга или секвестрацией селезенки: количество тромбоцитов ≥ 25 x 10^9/л.
• Пациенты с поражением костного мозга или секвестрацией селезенки: Hg ≥ 7,0 г/дл.
• Пациенты с поражением костного мозга или секвестрацией селезенки: АНК ≥ 0,5 x 10^9/л.
• Отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 2 дней после начала приема одронекстамаба у женщин детородного возраста (WOCBP), определяемых как женщины, которые не подвергались хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение как минимум 1 года.
• Фертильные мужчины и пациенты WOCBP должны быть готовы использовать высокоэффективные методы контрацепции с момента набора в исследование и по крайней мере до 6 месяцев после инфузии CAR Т-клеток.
• Пациенты не должны сдавать яйцеклетки или сперму в течение как минимум 6 месяцев после завершения приема последней дозы Одрона.

Критерии исключения:

• Обнаруживаемые злокачественные клетки в спинномозговой жидкости или метастазы в головной мозг, или в анамнезе злокачественные клетки в спинномозговой жидкости или метастазы в головной мозг
• Судорожное расстройство в анамнезе, цереброваскулярная ишемия/кровоизлияние, деменция, заболевание мозжечка или любое аутоиммунное заболевание с поражением центральной нервной системы (ЦНС).
• Стандартная противоопухолевая химиотерапия (небиологическая) в течение 5-кратного периода полувыведения или в течение 2 недель, в зависимости от того, что короче, до первого введения исследуемого препарата.
• Стандартная лучевая терапия в течение 2 недель после первого приема исследуемого препарата
• Предварительное лечение биспецифической терапией анти-CD20 x анти-CD3.
• Аллогенная трансплантация стволовых клеток
• Любая CAR-T-клеточная терапия
• Пациенты могут не получать другие исследуемые агенты.
• Лечение ритуксимабом, алемтузумабом или другим исследуемым или коммерческим биологическим агентом в течение 2 недель до первого введения исследуемого препарата
• Иммуносупрессивная терапия (кроме биологической) в течение 2 недель после первого приема исследуемого препарата.
• Лечение исследуемым небиологическим агентом в течение 2 недель после первого приема исследуемого препарата
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с исследуемым препаратом.
• Гиперчувствительность к любому соединению группы тетрациклиновых антибиотиков в анамнезе.
• Сопутствующее активное злокачественное новообразование, по поводу которого пациент получает системное лечение, если это не одобрено ИП.
• Известная активная и неконтролируемая бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная или другая инфекция.
• Доказательства значительного сопутствующего заболевания или состояния здоровья, которые могут помешать проведению исследования или подвергнуть пациента значительному риску, включая, помимо прочего, серьезные сердечно-сосудистые заболевания (например, сердечно-сосудистые заболевания III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, инфаркт миокарда). инфаркт в течение предыдущих 6 месяцев, нестабильные аритмии или нестабильная стенокардия) и/или значительное заболевание легких (например, обструктивная болезнь легких и симптоматический бронхоспазм в анамнезе)
• Продолжающееся системное лечение кортикостероидами, за исключением применения кортикостероидов по другим (неопухолевым и неиммуносупрессивным) показаниям, максимум до 10 мг/день преднизолона или его эквивалента.
• Инфекция вирусом иммунодефицита человека (за исключением случаев, когда вирусная нагрузка неопределяема и число CD4 ≥ 400) или хроническая инфекция вирусом гепатита В или вирусом гепатита С. Пациенты с гепатитом B (положительный поверхностный антиген гепатита B [HepBsAg+]) с контролируемой инфекцией были допущены после консультации с врачом, лечившим инфекцию.
• Известная гиперчувствительность как к аллопуринолу, так и к расбуриказе.
• Беременные или кормящие женщины
• Введение живой вакцины в течение 28 дней после первого введения исследуемого препарата.