Odronextamab for residiverende og refraktære store B-celle lymfomer før CAR-T

Inkluderingskriterier:

• Histologisk bekreftet storcellet B-celle lymfom, inkludert diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) ikke spesifisert på annen måte, primær mediastinalt storcellet B-celle lymfom, høygradig B-celle lymfom, DLBCL som oppstår fra indolent lymfom, follikulær lymfom (FL) grad 3B
• Målbar sykdom, definert som minst én målbar lesjon ≥ 15 mm på PET, CT eller magnetisk resonans imaging (MRI) innen en måned etter screening, i henhold til den internasjonale arbeidsgruppens konsensusresponsevalueringskriterier i lymfom
• Tidligere frontlinjebehandling for storcellet B-celle lymfom må ha sviktet pasienten, og kriteriene må oppfylles for å motta kommersiell axicabtagene ciloleucel (axi-cel), lisocabtagene maraleucel (liso-cel) eller tisagenlecleucel (tisa-cel) per Food and Drug Administration (FDA) etikett
• Alder ≥ 18 år
• I stand til å forstå og gi et skriftlig informert samtykke
• Tidligere behandling med anti-CD20 antistoffbehandling
• Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0-1; vi tillater registrering av pasienter med en prestasjonsstatus på 2 hvis det tilskrives lymfom etter skjønn av behandlende lege eller hovedforsker (PI)
• Kreatininclearance ≥ 50 mL/min beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen
• Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN), bortsett fra hos pasienter med Gilberts syndrom
• Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤ 2,5 x ULN
• Tilstrekkelig lungefunksjon, definert som ≤ grad 1 dyspné og oksygenmetning (SpO2) ≥ 92 % på romluft
• Tilstrekkelig hjertefunksjon, definert som venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 50 % og uten bevis for perikardiell effusjon
• Blodplateantall ≥ 75 x 10^9 /L
• Hemoglobin (Hg) nivå ≥ 9 g/dL
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1 x 10^9 /L
• Pasienter med benmargspåvirkning eller miltsekvestrering: Blodplateantall ≥ 25 x 10^9 /L
• Pasienter med benmargspåvirkning eller miltsekvestrering: Hg ≥ 7,0 g/dL
• Pasienter med benmargspåvirkning eller miltsekvestrering: ANC ≥ 0,5 x 10^9 /L
• Negativ serumgraviditetstest innen 2 dager etter oppstart av odronextamab for kvinner i fertil alder (WOCBP), definert som de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller som ikke har vært fri for menstruasjon i minst 1 år
• Fertile mannlige og WOCBP-pasienter må være villige til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder fra studierekruttering til minst 6 måneder etter CAR T-celle-infusjonen
• Pasienter må ikke gi egg- eller sæddonasjon før minst 6 måneder etter fullført siste dose av Odron

Ekskluderingskriterier:

• Detekterbare cerebrospinalvæske maligne celler, eller hjernemetastaser, eller med en historie med cerebrospinalvæske maligne celler eller hjernemetastaser
• Anamnese med anfallsforstyrrelse, cerebrovaskulær iskemi/blødning, demens, cerebellar sykdom eller enhver autoimmun sykdom med involvering av sentralnervesystemet (CNS)
• Standard anti-neoplastisk kjemoterapi (ikke-biologisk) innen 5 ganger halveringstiden eller innen 2 uker, avhengig av hva som er kortest, før første administrasjon av studiemedikamentet
• Standard strålebehandling innen 2 uker etter første administrasjon av studiemedikamentet
• Tidligere behandling med en anti-CD20 x anti-CD3 bispesifikk terapi
• Allogen stamcelletransplantasjon
• Enhver CAR-T celleterapi
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler
• Behandling med rituximab, alemtuzumab eller andre undersøkelses- eller kommersielle biologiske midler innen 2 uker før første administrasjon av studiemedikamentet
• Immunsuppressiv behandling (annet enn biologisk) innen 2 uker etter første administrasjon av studiemedikamentet
• Behandling med et ikke-biologisk undersøkelsesmiddel innen 2 uker etter første administrasjon av studiemedikamentet
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning av studiemedikamentet
• Anamnese med overfølsomhet overfor enhver forbindelse i tetracyklin-antibiotikagruppen
• Samtidig aktiv malignitet som pasienten får systemisk behandling for, med mindre godkjent av PI
• Kjent aktiv og ukontrollert bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell eller annen infeksjon
• Bevis på betydelig samtidig sykdom eller medisinsk tilstand som kan forstyrre gjennomføringen av studien, eller sette pasienten i betydelig risiko, inkludert, men ikke begrenset til, betydelig kardiovaskulær sykdom (f.eks. New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom, myokard). infarkt i løpet av de siste 6 månedene, ustabile arytmier eller ustabil angina) og/eller betydelig lungesykdom (f.eks. obstruktiv lunge sykdom og historie med symptomatisk bronkospasme)
• Pågående systemisk kortikosteroidbehandling, med unntak av kortikosteroidbruk for andre (ikke-tumor- og ikke-immunsuppressive) indikasjoner opp til maksimalt 10 mg/dag prednison eller tilsvarende
• Infeksjon med humant immunsviktvirus (med mindre virusmengden ikke kan påvises og CD4-tall ≥ 400) eller kronisk infeksjon med hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus. Pasienter med hepatitt B (hepatitt B overflateantigenpositiv [HepBsAg+]) med kontrollert infeksjon ble tillatt etter konsultasjon med legen som behandlet infeksjonen
• Kjent overfølsomhet overfor både allopurinol og rasburikase
• Gravide eller ammende kvinner
• Administrering av levende vaksinasjon innen 28 dager etter første administrasjon av studiemedisin