Odronextamab para los linfomas de células B grandes en recaída y refractarios antes de CAR-T

Criterios de inclusión:

• Linfoma de células B grandes confirmado histológicamente, incluido el linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) no especificado de otra manera, linfoma mediastínico primario de células B grandes, linfoma de células B de alto grado, DLBCL que surge de un linfoma indolente, linfoma folicular (FL) de grado 3B
• Enfermedad medible, definida como al menos una lesión medible ≥ 15 mm en PET, CT o resonancia magnética (MRI) dentro de un mes de la detección, según los criterios de evaluación de respuesta de consenso del Grupo de Trabajo Internacional en linfoma.
• La terapia previa de primera línea para el linfoma de células B grandes debe haber fallado en el paciente y se deben cumplir los criterios para recibir axicabtagene ciloleucel (axi-cel), lisocabtagene maraleucel (liso-cel) o tisagenlecleucel (tisa-cel) comercial según la Administración de Alimentos y Medicamentos. (FDA) etiqueta
• Edad ≥ 18 años
• Capaz de comprender y proporcionar un consentimiento informado por escrito.
• Tratamiento previo con una terapia con anticuerpos anti-CD20.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este de 0-1; permitimos la inscripción de pacientes con un estado funcional de 2 si se atribuye a linfoma según el criterio del médico tratante o del investigador principal (IP)
• Aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x el límite superior normal (LSN), excepto en pacientes con síndrome de Gilbert
• Aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa ≤ 2,5 x el LSN
• Función pulmonar adecuada, definida como disnea ≤ grado 1 y saturación de oxígeno (SpO2) ≥ 92% con aire ambiente
• Función cardíaca adecuada, definida como fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 50% y sin evidencia de derrame pericárdico
• Recuento de plaquetas ≥ 75 x 10^9 /L
• Nivel de hemoglobina (Hg) ≥ 9 g/dL
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1 x 10^9 /L
• Pacientes con afectación de la médula ósea o secuestro esplénico: recuento de plaquetas ≥ 25 x 10^9/L
• Pacientes con afectación de la médula ósea o secuestro esplénico: Hg ≥ 7,0 g/dL
• Pacientes con afectación de la médula ósea o secuestro esplénico: RAN ≥ 0,5 x 10^9/L
• Prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 2 días posteriores al inicio de odronextamab para mujeres en edad fértil (WOCBP), definidas como aquellas que no han sido esterilizadas quirúrgicamente o que no han estado libres de menstruación durante al menos 1 año
• Los pacientes varones fértiles y WOCBP deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces desde el reclutamiento del estudio hasta al menos 6 meses después de la infusión de células T con CAR.
• Los pacientes no deben donar óvulos ni esperma hasta al menos 6 meses después de completar la última dosis de Odron.

Criterios de exclusión:

• Células malignas detectables en el líquido cefalorraquídeo o metástasis cerebrales, o con antecedentes de células malignas en el líquido cefalorraquídeo o metástasis cerebrales
• Antecedentes de un trastorno convulsivo, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demencia, enfermedad cerebelosa o cualquier enfermedad autoinmune con afectación del sistema nervioso central (SNC).
• Quimioterapia antineoplásica estándar (no biológica) dentro de 5 veces la vida media o dentro de 2 semanas, lo que sea más corto, antes de la primera administración del fármaco del estudio.
• Radioterapia estándar dentro de las 2 semanas posteriores a la primera administración del fármaco del estudio
• Tratamiento previo con una terapia biespecífica anti-CD20 x anti-CD3
• Alotrasplante de células madre
• Cualquier terapia con células CAR-T
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo otros agentes en investigación.
• Tratamiento con rituximab, alemtuzumab u otro agente biológico comercial o en investigación dentro de las 2 semanas previas a la primera administración del fármaco del estudio.
• Terapia inmunosupresora (que no sea biológica) dentro de las 2 semanas posteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
• Tratamiento con un agente no biológico en investigación dentro de las 2 semanas posteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
• Historial de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al fármaco del estudio.
• Historia de hipersensibilidad a cualquier compuesto del grupo de antibióticos de tetraciclina.
• Neoplasia maligna activa concurrente por la cual el paciente está recibiendo tratamiento sistémico, a menos que esté aprobado por PI
• Infección bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana u otra infección conocida activa y no controlada
• Evidencia de enfermedad o afección médica concurrente significativa que podría interferir con la realización del estudio o poner al paciente en riesgo significativo, incluidas, entre otras, enfermedades cardiovasculares importantes (p. ej., enfermedad cardíaca clase III o IV de la New York Heart Association, enfermedad miocárdica). infarto en los 6 meses anteriores, arritmias inestables o angina inestable) y/o enfermedad pulmonar significativa (p. ej., enfermedad pulmonar obstructiva y antecedentes de broncoespasmo sintomático)
• Tratamiento continuo con corticosteroides sistémicos, con excepción del uso de corticosteroides para otras indicaciones (no tumorales y no inmunosupresoras) hasta un máximo de 10 mg/día de prednisona o equivalente.
• Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (a menos que la carga viral sea indetectable y el recuento de CD4 ≥ 400) o infección crónica por el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C. Los pacientes con hepatitis B (antígeno de superficie de la hepatitis B positivo [HepBsAg+]) con infección controlada fueron permitidos previa consulta con el médico que maneja la infección.
• Hipersensibilidad conocida tanto al alopurinol como a la rasburicasa.
• Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia
• Administración de vacunación viva dentro de los 28 días posteriores a la primera administración del fármaco del estudio.