Odronextamab bei rezidivierten und refraktären großzelligen B-Zell-Lymphomen vor CAR-T

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes großzelliges B-Zell-Lymphom, einschließlich diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL), sofern nicht anders angegeben, primäres mediastinales großzelliges B-Zell-Lymphom, hochgradiges B-Zell-Lymphom, DLBCL aufgrund indolenten Lymphoms, follikuläres Lymphom (FL) Grad 3B
• Messbare Erkrankung, definiert als mindestens eine messbare Läsion ≥ 15 mm im PET, CT oder Magnetresonanztomographie (MRT) innerhalb eines Monats nach dem Screening gemäß den Konsensbewertungskriterien der International Working Group für Lymphome
• Eine vorherige Erstlinientherapie gegen großzelliges B-Zell-Lymphom muss bei dem Patienten fehlgeschlagen sein und die Kriterien für den Erhalt von kommerziellem Axicabtagene-Ciloleucel (Axi-Cel), Lisocabtagene-Maraleucel (Liso-Cel) oder Tisagenlecleucel (Tisa-Cel) gemäß der Food and Drug Administration müssen erfüllt sein (FDA)-Label
• Alter ≥ 18 Jahre
• Kann verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
• Vorherige Behandlung mit einer Anti-CD20-Antikörpertherapie
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0-1; Wir erlauben die Aufnahme von Patienten mit einem Leistungsstatus von 2, wenn diese auf ein Lymphom zurückzuführen sind, nach Ermessen des behandelnden Arztes oder des Hauptprüfers (PI).
• Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x der Obergrenze des Normalwerts (ULN), außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom
• Aspartataminotransferase und Alaninaminotransferase ≤ 2,5 x ULN
• Angemessene Lungenfunktion, definiert als Dyspnoe ≤ Grad 1 und Sauerstoffsättigung (SpO2) ≥ 92 % der Raumluft
• Angemessene Herzfunktion, definiert als linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 50 % und ohne Anzeichen eines Perikardergusses
• Thrombozytenzahl ≥ 75 x 10^9 /L
• Hämoglobinspiegel (Hg) ≥ 9 g/dl
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1 x 10^9 /L
• Patienten mit Knochenmarkbeteiligung oder Milzsequestrierung: Thrombozytenzahl ≥ 25 x 10^9 /L
• Patienten mit Knochenmarkbeteiligung oder Milzsequestrierung: Hg ≥ 7,0 g/dl
• Patienten mit Knochenmarkbeteiligung oder Milzsequestrierung: ANC ≥ 0,5 x 10^9 /L
• Negativer Serumschwangerschaftstest innerhalb von 2 Tagen nach Beginn der Behandlung mit Odronextamab bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), definiert als Frauen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit mindestens einem Jahr keine Menstruation mehr hatten
• Fruchtbare männliche und WOCBP-Patienten müssen bereit sein, von der Studienrekrutierung bis mindestens 6 Monate nach der CAR-T-Zell-Infusion hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden
• Patienten dürfen frühestens 6 Monate nach Abschluss der letzten Odron-Dosis Eizellen oder Samen spenden

Ausschlusskriterien:

• Nachweisbare bösartige Zellen oder Hirnmetastasen in der Liquor cerebrospinalis oder mit einer Vorgeschichte von bösartigen Zellen oder Hirnmetastasen in der Liquor cerebrospinalis
• Anamnese einer Anfallserkrankung, einer zerebrovaskulären Ischämie/Blutung, Demenz, einer Kleinhirnerkrankung oder einer anderen Autoimmunerkrankung mit Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS).
• Standardmäßige antineoplastische Chemotherapie (nicht biologisch) innerhalb der 5-fachen Halbwertszeit oder innerhalb von 2 Wochen, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
• Standard-Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
• Vorherige Behandlung mit einer bispezifischen Anti-CD20 x Anti-CD3-Therapie
• Allogene Stammzelltransplantation
• Jede CAR-T-Zelltherapie
• Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate
• Behandlung mit Rituximab, Alemtuzumab oder einem anderen in der Prüfphase befindlichen oder kommerziellen biologischen Wirkstoff innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
• Immunsuppressive Therapie (außer biologisch) innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
• Behandlung mit einem nicht-biologischen Prüfpräparat innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie das Studienmedikament zurückzuführen sind
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen eine Verbindung aus der Gruppe der Tetracyclin-Antibiotika
• Gleichzeitige aktive Malignität, für die der Patient eine systemische Behandlung erhält, sofern nicht von PI genehmigt
• Bekannte aktive und unkontrollierte bakterielle, virale, pilzliche, mykobakterielle oder andere Infektion
• Hinweise auf eine erhebliche Begleiterkrankung oder einen medizinischen Zustand, der die Durchführung der Studie beeinträchtigen oder den Patienten einem erheblichen Risiko aussetzen könnte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, schwerwiegende Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z. B. Herzerkrankungen der Klasse III oder IV der New York Heart Association, Myokarderkrankung). Infarkt innerhalb der letzten 6 Monate, instabile Arrhythmien oder instabile Angina pectoris) und/oder schwere Lungenerkrankung (z. B. obstruktive Lungenerkrankung und symptomatische Vorgeschichte). Bronchospasmus)
• Laufende systemische Kortikosteroidbehandlung, mit Ausnahme der Anwendung von Kortikosteroiden für andere (nicht tumorbedingte und nicht immunsuppressive) Indikationen, bis zu einer Höchstdosis von 10 mg Prednison oder einem Äquivalent pro Tag
• Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (es sei denn, die Viruslast ist nicht nachweisbar und die CD4-Zahl ≥ 400) oder chronische Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus oder Hepatitis-C-Virus. Patienten mit Hepatitis B (Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv [HepBsAg+]) mit kontrollierter Infektion wurden nach Rücksprache mit dem die Infektion behandelnden Arzt zugelassen
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Allopurinol und Rasburicase
• Schwangere oder stillende Frauen
• Verabreichung einer Lebendimpfung innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments