免疫チェックポイント阻害剤によるアテローム性動脈硬化症の進行を防ぐスタチン (SPIRAL)
この介入研究の目的は、免疫チェックポイント阻害剤 (ICI) 療法を受けている黒色腫患者におけるアテローム性動脈硬化症の加速進行をアトルバスタチンが防ぐかどうかを試験することです。 回答することを目的とした主な質問は次のとおりです。
- 大動脈の胸部下行部分におけるアテローム性動脈硬化症プラークの総体積（+ 石灰化および非石灰化プラークの体積）の成長率の違い
- 冠状動脈におけるアテローム性動脈硬化症プラークの総体積（+ 石灰化および非石灰化プラークの体積）の成長率の違い。
研究者らは、ICI治療とアトルバスタチンを受けた患者と、ICI治療+プラセボを受けた患者を比較し、アトルバスタチンがICI誘発性プラーク増殖の加速を防止するかどうかを確認する予定である。
調査の概要
詳細な説明
理論的根拠: 免疫チェックポイント阻害剤 (ICI) は非常に効果的な抗がん療法であることが多いですが、この治療を受ける患者は心血管疾患や血栓イベントを起こしやすくなります。 ICIが心血管リスクを高めるメカニズムの1つは、炎症とアテローム性動脈硬化の刺激によるものです。 スタチン系薬剤（アトルバスタチンなど）は頻繁に処方されており、効果的な抗アテローム生成薬であり、ICI を受けている間および受けた後にこの患者集団の心血管系に保護効果をもたらし、心血管系の後遺症を最小限に抑えることができます。
この研究の目的は、アトルバスタチンの追加が ICI 治療中のアテローム性動脈硬化の進行促進を防ぐかどうかを研究することです。 さらに、研究者らは、ICI治療中のアトルバスタチンが内皮機能、心外膜脂肪量、止血および炎症パラメータに及ぼす影響を研究したいと考えている。
研究の主なエンドポイントは、介入群と対照群の間の大動脈の胸部下行部分におけるアテローム性動脈硬化症プラークの総体積の成長率の差であり、指数化された成長率/年で表されます。
副次評価項目は、胸動脈と冠動脈の非石灰化プラーク量と石灰化プラーク量の違い、心外膜脂肪量、内皮機能、および生活の質です。 探索的エンドポイントには、止血マーカーおよび炎症マーカーに対する効果、脂質レベル、無増悪生存期間、無イベント生存期間、および全生存期間が含まれます。
試験デザイン プラセボ対照前向きランダム化対照試験。
治験対象者 標準治療に従ってICI療法（ニボルマブ、ペムブロリズマブ、または抗PD1/イピリムマブの併用、（ネオ）アジュバント、切除不能または転移性黒色腫）を受ける予定で、スタチンの開始も適格である黒色腫患者治療。
介入グループには、ICI療法とともにアトルバスタチン20mgが毎日投与されます。 対照群には、ICI療法とともにプラセボが投与されます。
両方のグループは、冠動脈および胸部の CT スキャンを 2 回受けます。 さらに、研究中に4回目に採血が行われます。 さらに、内皮機能は、ベースライン時および1年間の追跡調査後にEndoPATデバイスを用いて評価されます。
個々の被験者または被験者が代表する患者グループに期待される利益、負担とリスクの性質および範囲を含む、臨床試験に関連する倫理的考慮事項: 介入群の患者は、安全性と忍容性を備えたアトルバスタチンを投与されます。注意深く監視されます。 冠動脈アテローム性動脈硬化症は、2 回の冠動脈 CT スキャンによって評価され、合計 4 ～ 10mSv の限定的な追加放射線被ばくが得られます。 採血は、標準治療のための定期的な採血時点と組み合わせられるか、または ICI 投与のために静脈内カテーテルから採血されます。 血管内皮機能不全は、指の動脈の拍動容積変化を記録することにより、内皮末梢動脈眼圧測定法 (EndoPAT) によって評価されます。 この非侵襲的方法は、参加する患者にとって余分な負担を最小限に抑えます。 研究者らは、アトルバスタチンがアテローム性動脈硬化症の加速的な進行を防ぎ、ICI誘発性の血管内皮機能不全を改善すると仮説を立てています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Tom Uyl, MD
- 電話番号：010-7033202
- メール：t.uyl@erasmusmc.nl
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Jorie Versmissen, MD, PhD
- 電話番号：010-7033202
- メール：j.versmissen@erasmusmc.nl
研究場所
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Zuid Holland
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Rotterdam、Zuid Holland、オランダ、3015GD
- Erasmus Universitair Medisch Cetrum Rotterdam
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コンタクト：
- Jorie Versmissen, MD, PhD
- メール：j.versmissen@erasmusmc.nl
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コンタクト：
- Tom Uyl, MD
- メール：t.uyl@erasmusmc.nl
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- この研究に参加する資格を得るには、被験者は以下の基準をすべて満たさなければなりません。
- 年齢 18 歳以上
- 書かれた内容を理解し、インフォームドコンセントができる
- 黒色腫の診断と標準治療（ニボルマブ、ペムブロリズマブ、単独療法またはイピリムマブとの併用療法）に従った計画的なICI治療
- ベースラインで胸部下行大動脈にアテローム性動脈硬化が存在する。
除外基準:
- 妊娠中または授乳中
- ベースラインのスタチン使用または以前に報告されたスタチン不耐症
- 現在または最近（1年以内）のアルコールまたは薬物乱用歴
以下を含むスタチン療法の禁忌:
- 活動性肝疾患（ALT/ASTレベルがULNの3倍以上を含む）
- ミオパチー（の病歴） 先天性筋障害 （薬剤誘発性）横紋筋融解症の病歴 クレアチンキナーゼ（CK）の上昇を伴う薬剤誘発性ミオパチーの病歴
- 重度の腎不全（クレアチニンクリアランス < 30 ml/分）
アトルバスタチンとの（潜在的な）相互作用を伴う以下のような必須医薬品の使用：
- 強力なCYP3A4阻害剤（クラリスロマイシン、シクロスポリン、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ボリコナゾール、ポスコナゾールなど）、HCV剤、HIVプロテアーゼ阻害剤など
- エルバスビルやグラゾプレビルなどのBCRP阻害剤
- フィブラート系薬剤（ゲムフィブロジルを含む）
- 平均余命 < 12 か月
- ベースラインでの高い MESA スコア
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：介入/アトルバスタチンアーム
患者はICI療法と併用して毎日20mgのアトルバスタチンを受けることになる
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アトルバスタチンを毎日20mg。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボアーム
患者はICI療法とともにプラセボを毎日投与される
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ICI療法と組み合わせた毎日のプラセボ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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下行胸部大動脈におけるアテローム性動脈硬化性プラークの年間成長率
時間枠：1年
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１年間のＩＣＩ治療後の胸部の下行部分におけるアテローム性動脈硬化性プラークの体積の差のパーセンテージを、ベースラインでのアテローム性動脈硬化性プラークの体積と比較する。
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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胸部下行大動脈における非石灰化アテローム性動脈硬化プラーク量と石灰化アテローム性動脈硬化症プラーク量の増加率の違い
時間枠：1年
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介入群と対照群におけるICI治療開始から1年後の胸部下行大動脈における非石灰化アテローム性動脈硬化プラーク量と石灰化アテローム性動脈硬化プラーク量の増加率の差異
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1年
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合計、非石灰化および石灰化冠動脈アテローム性動脈硬化プラーク量の増加率の違い
時間枠：1年
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合計、非石灰化および石灰化冠動脈アテローム性動脈硬化プラーク量の増加率の違い
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1年
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冠動脈石灰化スコア（アガットストンスコア）と多民族アテローム性動脈硬化症研究（MESA）スコアの増加の違い
時間枠：1年
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冠動脈石灰化スコア（アガットストンスコア）とMESAスコアの増加の差。
MESA スコアは、冠状動脈性心疾患の発症の 10 年リスクをパーセンテージで計算します。
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1年
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心外膜脂肪量の変化の違い
時間枠：1年
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心外膜脂肪量の変化の違い
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1年
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反応性充血の違い in-dex
時間枠：1年
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介入群と対照群の間の、末梢動脈眼圧測定法（EndoPAT）を使用した内皮機能不全のマーカーとしての反応性充血のin-dexの差。
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1年
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FACT-M および EQ5D5L アンケートを使用した介入群と対照群間の生活の質の差。
時間枠：ベースライン、ICI 治療開始後 3 か月、6 か月、1 年後
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FACT-M および EQ5D5L アンケートを使用した介入群と対照群の QoL の差
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ベースライン、ICI 治療開始後 3 か月、6 か月、1 年後
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有害事象の数の違い
時間枠：1年
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CTCAE 基準バージョン 5.0 に従って等級付けされた、ICI 治療開始後の最初の 1 年間における介入群と対照群間の有害事象の数の差。
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1年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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月単位の無増悪生存期間中央値に対するアトルバスタチンの効果
時間枠：1年と3年
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進行性黒色腫患者の無増悪生存期間（PFS）中央値は、1年後と3年後に取得され、月単位で計算されます。 無増悪生存期間（PFS）は、無作為化から疾患が進行するまでの期間として定義されます。 |
1年と3年
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全生存期間中央値（月単位）に対するスタチンの影響
時間枠：1年と3年
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進行性疾患患者の1年後および3年後の全生存期間中央値（月単位）に対するスタチンの影響。
全生存期間（OS）は、ランダム化から何らかの原因で死亡するまでの期間として定義されます。
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1年と3年
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無イベント生存期間の中央値（月単位）に対するスタチンの影響
時間枠：1年と3年
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進行疾患患者の1年後および3年後の無イベント生存期間中央値（月数）に対するスタチンの影響。
無イベント生存期間（EFS）は、治験治療の開始から、術前（術前補助療法の設定）、疾患の再発、または黒色腫または治療による死亡のいずれかが起こる前の切除不能な黒色腫への進行の発生までの時間として定義されます。初め。
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1年と3年
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止血バイオマーカーのさまざまな濃度レベルの違い
時間枠：ベースライン、ICI 治療開始後 3 か月、6 か月、1 年後
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ICI開始後3ヵ月、6ヵ月、1年後の介入群と対照群間の止血系活性化のさまざまなマーカー（dダイマー、フィブリノーゲン、第VIII因子、フォン・ヴィレブランド因子を含む）の濃度レベルの変化の差。
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ベースライン、ICI 治療開始後 3 か月、6 か月、1 年後
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心血管リスクプロファイルバイオマーカーの血清濃度の違い
時間枠：ベースライン、ICI 治療開始後 3 か月、6 か月、1 年後
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以下のパラメーターの血清レベルの差: HsCRP、VCAM、ICAM、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10、脂質プロファイル、3 か月後、6 か月後の介入群と対照群間の lp(a) ICI開始から1年後。
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ベースライン、ICI 治療開始後 3 か月、6 か月、1 年後
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Jorie Versmissen, MD,PhD、Department Internal Medicine, Hospital Pharmacy, Erasmus MC Rotterdam
出版物と役立つリンク
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一次修了 (推定)
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最初の投稿 (実際)
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その他の研究ID番号
- 11670
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データは、研究が少なくとも 1 年間完了した後にのみ利用可能になります。 匿名データの使用についてインフォームドコンセントを与えた IPD のみが利用可能になります。
研究完了後、データ要求に関するエラスムス MC ポリシーが適用されます。 さらに、一般データ保護規則を常に遵守する必要があります。
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IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ANALYTIC_CODE
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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