Статины для предотвращения прогрессирования атеросклероза, вызванного ингибиторами иммунных контрольных точек (SPIRAL)

Обоснование: Ингибиторы иммунных контрольных точек (ИКИ) часто являются высокоэффективными противораковыми методами лечения, но предрасполагают пациентов, получающих это лечение, к сердечно-сосудистым заболеваниям и тромботическим явлениям. Одним из механизмов, с помощью которых ИКИ повышают сердечно-сосудистый риск, является стимуляция воспаления и атеросклероза. Статины (например, аторвастатин) часто назначаются как эффективные антиатерогенные средства, которые могут оказывать защитное действие на сердечно-сосудистую систему в этой популяции пациентов во время и после приема ИКИ, сводя к минимуму сердечно-сосудистые осложнения.

Целью данного исследования является изучение того, предотвращает ли добавление аторвастатина ускоренное прогрессирование атеросклероза во время терапии ICI. Кроме того, исследователи хотели бы изучить влияние аторвастатина во время терапии ICI на функцию эндотелия, объем эпикардиального жира, а также параметры гемостаза и воспаления.

Основной конечной точкой исследования является разница в процентном росте общего объема атеросклеротических бляшек в нисходящем грудном сегменте аорты между группой вмешательства и контрольной группой, выраженная в индексированном процентном росте в год.

Вторичными конечными точками являются различия в объеме некальцинированных и кальцинированных бляшек в грудных артериях и коронарных артериях, объеме эпикардиального жира, функции эндотелия и качестве жизни. Исследовательские конечные точки включают влияние на маркеры гемостаза и воспаления, уровни липидов, выживаемость без прогрессирования, выживаемость без событий и общую выживаемость.

Дизайн исследования Плацебо-контролируемое проспективное рандомизированное контролируемое исследование.

Испытуемая популяция Пациенты с меланомой, которым назначено лечение ICI (ниволумаб, пембролизумаб или комбинация анти-PD1/ипилимумаб; (нео)адъювантная, неоперабельная или метастазирующая меланома) в соответствии со стандартами лечения, которые также имеют право на назначение статинов терапия.

Группа вмешательства получает аторвастатин в дозе 20 мг ежедневно вместе с терапией ICI. Контрольная группа получает плацебо вместе с терапией ICI.

Обе группы пройдут по две коронарную и торакальную компьютерную томографию. Кроме того, в четвёртый раз во время исследования будет происходить забор крови. Кроме того, функция эндотелия будет оцениваться с помощью устройства EndoPAT исходно и через год наблюдения.

Этические соображения, относящиеся к клиническому исследованию, включая ожидаемую пользу для отдельного субъекта или группы пациентов, представленных субъектами исследования, а также характер и степень бремени и рисков: Пациенты в группе вмешательства будут получать аторвастатин, безопасность и переносимость которого будут тщательно контролироваться. Коронарный атеросклероз будет оцениваться с помощью двух коронарных КТ, что даст общее ограниченное дополнительное радиационное воздействие в размере 4-10 мЗв. Забор крови будет сочетаться с обычными моментами забора крови для стандартного ухода или будет взят из внутривенного катетера для введения ICI. Сосудистую эндотелиальную дисфункцию будут оценивать с помощью эндотелиальной периферической артериальной тонометрии (EndoPAT) путем регистрации пульсирующего изменения объема артериальной артерии пальца. Этот неинвазивный метод создает минимальную дополнительную нагрузку для участвующих пациентов. Исследователи предполагают, что аторвастатин предотвращает ускоренное прогрессирование атеросклероза и улучшает вызванную ICI дисфункцию эндотелия сосудов.