Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Statiny k prevenci progrese aterosklerózy vyvolané inhibitorem imunitního kontrolního bodu (SPIRAL)

14. ledna 2025 aktualizováno: Jorie Versmissen, Erasmus Medical Center

Cílem této intervenční studie je otestovat, zda atorvastatin zabraňuje zrychlené progresi aterosklerózy u pacientů s melanomem, kteří jsou léčeni inhibitorem imunitního kontrolního bodu (ICI). Hlavní otázky, na které chce odpovědět, jsou:

  • rozdíl v procentech růstu celkového objemu aterosklerotického plátu (+ objem kalcifikovaného a nekalcifikovaného plátu) v sestupném hrudním segmentu aorty
  • rozdíl v procentech růstu celkového objemu aterosklerotického plátu (+ objem kalcifikovaného a nekalcifikovaného plátu) v koronárních tepnách.

Výzkumníci budou porovnávat pacienty, kteří dostávají terapii ICI a atorvastatin s pacienty, kteří dostávají terapii ICI + placebo, aby zjistili, zda atorvastatin zabrání akcelerovanému růstu plaku vyvolanému ICI.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Odůvodnění: Inhibitory imunitního kontrolního bodu (ICI) jsou často vysoce účinné protinádorové terapie, ale pacienty, kteří jsou léčeni touto léčbou, predisponují ke kardiovaskulárním onemocněním a trombotickým příhodám. Jedním z mechanismů, kterými ICI zvyšují kardiovaskulární riziko, je stimulace zánětu a aterosklerózy. Statiny (např. atorvastatin) jsou často předepisovanými a účinnými antiaterogenními činidly, které by mohly poskytnout ochranné účinky na kardiovaskulární systém u této populace pacientů během a po podání ICI, čímž by se minimalizovaly kardiovaskulární následky.

Cílem této studie je zjistit, zda přidání atorvastatinu zabraňuje zrychlené progresi aterosklerózy během terapie ICI. Kromě toho by výzkumníci chtěli studovat účinky atorvastatinu během terapie ICI na endoteliální funkci, objem epikardiálního tuku a hemostatické a zánětlivé parametry.

Hlavním koncovým bodem studie je rozdíl v procentuálním růstu celkového objemu aterosklerotického plátu v sestupném hrudním segmentu aorty mezi intervenovanou a kontrolní skupinou, vyjádřený v indexovaném procentuálním růstu/rok.

Sekundárními cílovými parametry jsou rozdíly v objemu nekalcifikovaného a kalcifikovaného plátu v hrudních tepnách a věnčitých tepnách, v objemu epikardiálního tuku, ve funkci endotelu a v kvalitě života. Explorativní koncové body zahrnují účinek na hemostatické a zánětlivé markery, hladiny lipidů, přežití bez progrese, přežití bez příhody a celkové přežití.

Design studie Placebem kontrolovaná prospektivní randomizovaná kontrolovaná studie.

Populace ve studii Pacienti s melanomem, u kterých je plánována léčba ICI (nivolumab, pembrolizumab nebo kombinace anti-PD1/ipilimumab; (neo)adjuvantní, neresekovatelný nebo metastázující melanom) podle standardu péče, kteří jsou také způsobilí k zahájení léčby statiny terapie.

Intervenční skupina dostává atorvastatin 20 mg denně spolu s terapií ICI. Kontrolní skupina dostává placebo spolu s terapií ICI.

Obě skupiny podstoupí dvě koronární a hrudní CT vyšetření. Kromě toho se odběr krve uskuteční počtvrté během studie. Dále bude endoteliální funkce hodnocena pomocí zařízení EndoPAT na začátku a po roce sledování.

Etická hlediska týkající se klinického hodnocení včetně očekávaného přínosu pro jednotlivého subjektu nebo skupinu pacientů zastoupených subjekty hodnocení, jakož i povaha a rozsah zátěže a rizik: Pacienti v intervenční skupině budou dostávat atorvastatin, jehož bezpečnost a snášenlivost bude pečlivě sledován. Koronární ateroskleróza bude hodnocena pomocí dvou koronárních CT skenů, což poskytne celkovou omezenou extra radiační expozici 4-10 mSv. Odběr krve bude kombinován s pravidelnými časovými body odběru krve pro standardní péči nebo bude odebrán z intravenózního katétru pro podání ICI. Vaskulární endoteliální dysfunkce bude hodnocena pomocí endoteliální periferní arteriální tonometrie (EndoPAT) zaznamenáváním změny pulzačního objemu prstu. Tato neinvazivní metoda představuje pro zúčastněné pacienty minimální zátěž navíc. Výzkumníci předpokládají, že atorvastatin zabraňuje zrychlené progresi aterosklerózy a zlepšuje vaskulární endoteliální dysfunkci indukovanou ICI.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

140

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • Aby se mohl subjekt zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující kritéria:
  • Věk ≥ 18 let
  • Schopnost porozumět písemným informacím a udělit informovaný souhlas
  • Diagnostika melanomu s plánovanou léčbou ICI dle standardní péče (nivolumab, pembrolizumab, monoterapie nebo kombinovaná léčba s ipilimumabem)
  • Přítomnost aterosklerózy v sestupné hrudní aortě na počátku.

Kritéria vyloučení:

  • Těhotenství nebo kojení
  • Výchozí užívání statinů nebo dříve hlášená intolerance statinů
  • Současná nebo nedávná (≤ 1 rok) historie zneužívání alkoholu nebo drog

  • Kontraindikace léčby statiny, včetně:

    • Aktivní onemocnění jater, včetně hladin ALT/AST ≥ 3x ULN
    • Myopatie (anamnéza) Vrozená svalová porucha Anamnéza (léky vyvolané) rhabdomyolýzy Myopatie vyvolaná léky se zvýšenou kreatinkinázou (CK) v anamnéze
    • Těžké selhání ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min)

  • Užívání základních léků s (potenciálními) interakcemi s atorvastatinem, včetně:

    • silné inhibitory CYP3A4, jako je klarithromycin, cyklosporin, itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol, poskonazol, HCV látky, inhibitory HIV proteázy
    • inhibitory BCRP, jako je elbasvir a grazoprevir
    • Fibráty (včetně gemfibrozilu)
  • Předpokládaná délka života < 12 měsíců
  • Vysoké skóre MESA na začátku

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Intervence/ Atorvastatin arm
Pacient bude dostávat 20 mg atorvastatinu denně spolu s ICI terapií
Lék: Atorvastatin
Denně 20 mg atorvastatinu.
Ostatní jména:
  • Lipitor
  • Atorvastatin Mylan
Komparátor placeba: Rameno s placebem
Pacient bude dostávat placebo denně spolu s terapií ICI
Lék: Placebo
Denní placebo v kombinaci s ICI terapií

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální roční růst aterosklerotických plátů v sestupné hrudní aortě
Časové okno: 1 rok
Procentuální rozdíl v objemu aterosklerotického plátu v sestupné části hrudníku po 1 roce ICI terapie bude porovnán s objemem aterosklerotického plátu na začátku.
1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozdíl v procentuálním nárůstu objemu nekalcifikovaného a kalcifikovaného aterosklerotického plátu v sestupné hrudní aortě
Časové okno: 1 rok
Rozdíl v procentuálním nárůstu objemu nekalcifikovaného a kalcifikovaného aterosklerotického plátu v sestupné hrudní aortě 1 rok po zahájení terapie ICI u intervence oproti kontrolní skupině
1 rok
Rozdíl v procentuálním nárůstu celkového, nekalcifikovaného a kalcifikovaného objemu aterosklerotického plátu koronární tepny
Časové okno: 1 rok
Rozdíl v procentuálním nárůstu celkového, nekalcifikovaného a kalcifikovaného objemu aterosklerotického plátu koronární tepny
1 rok
Rozdíl ve zvýšení skóre koronární kalcifikace (Agatstonovo skóre) a skóre multietnické studie aterosklerózy (MESA)
Časové okno: 1 rok
Rozdíl ve zvýšení skóre koronární kalcifikace (Agatstonovo skóre) a MESA skóre. Skóre MESA vypočítává 10leté riziko v procentech rozvoje ischemické choroby srdeční.
1 rok
Rozdíl ve změně objemu epikardiálního tuku
Časové okno: 1 rok
Rozdíl ve změně objemu epikardiálního tuku
1 rok
Rozdíl v indexu reaktivní hyperémie
Časové okno: 1 rok
Rozdíl in-dex reaktivní hyperémie jako markeru endoteliální dysfunkce pomocí periferní arteriální tonometrie (EndoPAT) mezi intervenovanou a kontrolní skupinou.
1 rok
Rozdíl v kvalitě života mezi intervencí a kontrolní skupinou pomocí dotazníku FACT-M a EQ5D5L.
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců a 1 rok po zahájení terapie ICI
Rozdíl v kvalitě života mezi intervencí a kontrolní skupinou pomocí dotazníků FACT-M a EQ5D5L
Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců a 1 rok po zahájení terapie ICI
Rozdíly v počtu nežádoucích příhod
Časové okno: 1 rok
Rozdíly v počtu nežádoucích účinků mezi intervenční a kontrolní skupinou během prvního roku po zahájení léčby ICI, odstupňované podle kritérií CTCAE, verze 5.0.
1 rok

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinek atorvastatinu na medián přežití bez progrese v měsících
Časové okno: 1 a 3 roky

Medián přežití bez progrese (PFS) u pacientů s pokročilým melanomem bude získán po jednom a třech letech a bude vypočítán v měsících.

Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako trvání od randomizace do progrese onemocnění.
1 a 3 roky
Účinek statinů na medián celkového přežití v měsících
Časové okno: 1 a 3 roky
Vliv statinů na medián celkového přežití v měsících u pacientů s pokročilým onemocněním po 1 a po 3 letech. Celkové přežití (OS) je definováno jako doba trvání od randomizace do smrti z jakékoli příčiny
1 a 3 roky
Účinek statinů na medián přežití bez událostí v měsících
Časové okno: 1 a 3 roky
Vliv statinů na medián přežití bez událostí v měsících u pacientů s pokročilým onemocněním po 1 a po 3 letech. Přežití bez událostí (EFS) je definováno jako doba od začátku studijní léčby do výskytu progrese do neresekovatelného melanomu před operací (v neoadjuvantním nastavení), recidivou onemocnění nebo úmrtím v důsledku melanomu nebo v důsledku léčby, podle toho, co nastane první.
1 a 3 roky
Rozdíl v různých koncentracích hemostatických biomarkerů
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců a 1 rok po zahájení terapie ICI
Rozdíl ve změně hladin koncentrace různých markerů aktivace hemostatického systému (včetně d-dimeru, fibrinogenu, faktoru VIII, von Willebrandova faktoru) mezi intervenovanou a kontrolní skupinou za 3 měsíce, 6 měsíců a 1 rok po zahájení ICI .
Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců a 1 rok po zahájení terapie ICI
Rozdíl v sérové ​​koncentraci biomarkerů kardiovaskulárního rizikového profilu
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců a 1 rok po zahájení terapie ICI
Rozdíl v sérových hladinách následujících parametrů: HsCRP, VCAM, ICAM, TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-10, Lipidový profil, lp(a) mezi intervenční a kontrolní skupinou ve 3 měsících, 6 měsících a 1 rok po zahájení ICI.
Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců a 1 rok po zahájení terapie ICI

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Erasmus Medical Center

Spolupracovníci

Amphia Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jorie Versmissen, MD,PhD, Department Internal Medicine, Hospital Pharmacy, Erasmus MC Rotterdam

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. února 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. února 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. února 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. prosince 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. ledna 2025

První zveřejněno (Aktuální)

25. března 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. ledna 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 11670

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Údaje budou k dispozici až po dokončení studie po dobu alespoň 1 roku. K dispozici budou pouze IPD, kteří dali informovaný souhlas s používáním anonymních údajů.

Po dokončení studie bude aplikována politika Erasmus MC pro vyžádání údajů. Kromě toho musí být vždy dodržováno obecné nařízení o ochraně osobních údajů.

Časový rámec sdílení IPD

2 roky zahrnutí, 1 rok po dokončení, 1 rok analýza přibližně 01-08-2028. Údaje budou k dispozici po dobu 15 let od data získání.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Údaje budou k dispozici až po dokončení studie po dobu alespoň 1 roku.

Po dokončení studie bude aplikována politika Erasmus MC pro vyžádání údajů. Kromě toho musí být vždy dodržováno obecné nařízení o ochraně osobních údajů.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ANALYTIC_CODE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Congo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit