Estatinas para prevenir la progresión de la aterosclerosis inducida por inhibidores de puntos de control inmunológico (SPIRAL)

Justificación: Los inhibidores de puntos de control inmunológico (ICI) suelen ser terapias anticancerígenas muy eficaces, pero predisponen a los pacientes que reciben este tratamiento a enfermedades cardiovasculares y eventos trombóticos. Uno de los mecanismos por los cuales los ICI aumentan el riesgo cardiovascular es mediante la estimulación de la inflamación y la aterosclerosis. Las estatinas (p. ej., atorvastatina) son agentes antiaterogénicos eficaces y frecuentemente recetados, que podrían proporcionar efectos protectores sobre el sistema cardiovascular en esta población de pacientes durante y después de recibir ICI, minimizando las secuelas cardiovasculares.

El objetivo de este estudio es estudiar si la adición de atorvastatina previene la progresión acelerada de la aterosclerosis durante la terapia con ICI. Además, a los investigadores les gustaría estudiar los efectos de la atorvastatina durante la terapia con ICI sobre la función endotelial, el volumen de grasa epicárdica y los parámetros hemostáticos e inflamatorios.

El criterio de valoración principal del estudio es la diferencia en el porcentaje de crecimiento del volumen total de placa aterosclerótica en el segmento torácico descendente de la aorta entre el grupo de intervención y el de control, expresado en porcentaje de crecimiento indexado/año.

Los criterios de valoración secundarios son las diferencias en el volumen de placa calcificada y no calcificada en las arterias torácicas y coronarias, el volumen de grasa epicárdica, la función endotelial y la calidad de vida. Los criterios de valoración exploratorios incluyen el efecto sobre los marcadores hemostáticos y de inflamación, los niveles de lípidos, la supervivencia libre de progresión, la supervivencia libre de eventos y la supervivencia general.

Diseño del ensayo Ensayo controlado, aleatorio, prospectivo, controlado con placebo.

Población del ensayo Pacientes con melanoma programados para recibir tratamiento con ICI (nivolumab, pembrolizumab o una combinación de anti-PD1/ipilimumab; melanoma (neo)adyuvante, irresecable o con metástasis) según el estándar de atención que también son elegibles para iniciar el tratamiento con estatinas terapia.

El grupo de intervención recibe 20 mg de atorvastatina al día junto con la terapia ICI. El grupo de control recibe placebo junto con la terapia ICI.

Ambos grupos se someterán a dos tomografías computarizadas coronarias y torácicas. Además, la extracción de sangre se realizará en cuarto lugar durante el estudio. Además, la función endotelial se evaluará mediante el dispositivo EndoPAT al inicio del estudio y después de un año de seguimiento.

Consideraciones éticas relacionadas con el ensayo clínico, incluido el beneficio esperado para el sujeto individual o grupo de pacientes representado por los sujetos del ensayo, así como la naturaleza y el alcance de la carga y los riesgos: Los pacientes en el grupo de intervención recibirán atorvastatina, de las cuales seguridad y tolerabilidad. será monitoreado cuidadosamente. La aterosclerosis coronaria se evaluará mediante dos tomografías computarizadas coronarias, lo que arrojará una exposición total limitada a la radiación adicional de 4 a 10 mSv. La extracción de sangre se combinará con los puntos de tiempo habituales de extracción de sangre para la atención estándar o se retirará del catéter intravenoso para la administración de ICI. La disfunción endotelial vascular se evaluará mediante tonometría arterial periférica endotelial (EndoPAT) registrando el cambio de volumen pulsátil arterial del dedo. Este método no invasivo supone una carga adicional mínima para los pacientes participantes. Los investigadores plantean la hipótesis de que la atorvastatina previene la progresión acelerada de la aterosclerosis y mejora la disfunción endotelial vascular inducida por ICI.