他汀类药物可预防免疫检查点抑制剂引起的动脉粥样硬化进展 (SPIRAL)
这项介入性研究的目的是测试阿托伐他汀是否可以预防接受免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的黑色素瘤患者动脉粥样硬化的加速进展。 它旨在回答的主要问题是：
- 主动脉降胸段总动脉粥样硬化斑块体积（+钙化和非钙化斑块体积）生长百分比差异
- 冠状动脉中总动脉粥样硬化斑块体积（+钙化和非钙化斑块体积）增长百分比的差异。
研究人员将对接受 ICI 治疗和阿托伐他汀的患者与接受 ICI 治疗+安慰剂的患者进行比较，看看阿托伐他汀是否会阻止 ICI 诱导的斑块加速生长。
研究概览
详细说明
理由：免疫检查点抑制剂（ICIs）通常是高效的抗癌疗法，但接受这种治疗的患者容易患心血管疾病和血栓事件。 ICI 增加心血管风险的机制之一是刺激炎症和动脉粥样硬化。 他汀类药物（例如阿托伐他汀）是常用的有效抗动脉粥样硬化药物，可以在接受 ICI 期间和之后为该患者群体的心血管系统提供保护作用，从而最大限度地减少心血管后遗症。
本研究的目的是研究 ICI 治疗期间添加阿托伐他汀是否可以防止动脉粥样硬化加速进展。 此外，研究人员还想研究 ICI 治疗期间阿托伐他汀对内皮功能、心外膜脂肪体积以及止血和炎症参数的影响。
主要研究终点是干预组和对照组之间主动脉降胸段总动脉粥样硬化斑块体积增长百分比的差异，以指数增长百分比/年表示。
次要终点是胸动脉和冠状动脉中非钙化和钙化斑块体积、心外膜脂肪体积、内皮功能和生活质量的差异。 探索性终点包括对止血和炎症标志物、血脂水平、无进展生存期、无事件生存期和总生存期的影响。
试验设计 安慰剂对照前瞻性随机对照试验。
试验人群 计划根据护理标准接受 ICI 治疗（纳武单抗、派姆单抗或抗 PD1/伊匹单抗组合；（新）辅助、不可切除或转移性黑色素瘤）且也有资格开始他汀类药物治疗的黑色素瘤患者治疗。
干预组接受阿托伐他汀20mg每日20mg并联合ICI治疗。 对照组接受安慰剂和 ICI 治疗。
两组都将接受两次冠状动脉和胸部 CT 扫描。 此外，研究期间将进行第四次抽血。 此外，将通过 EndoPAT 设备在基线和一年随访后评估内皮功能。
与临床试验相关的伦理考虑，包括试验受试者所代表的个体受试者或患者群体的预期益处以及负担和风险的性质和程度：干预组中的患者将接受阿托伐他汀，其安全性和耐受性将受到仔细监控。 冠状动脉粥样硬化将通过两次冠状动脉 CT 扫描进行评估，产生 4-10mSv 的总有限额外辐射暴露。 抽血将与标准护理的常规抽血时间点相结合，或者从静脉导管中抽血以进行 ICI 给药。 血管内皮功能障碍将通过内皮外周动脉张力测定法（EndoPAT）通过记录手指动脉搏动容量变化来评估。 这种非侵入性方法对参与的患者造成的额外负担最小。 研究人员推测阿托伐他汀可防止动脉粥样硬化加速进展并改善 ICI 诱导的血管内皮功能障碍。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Tom Uyl, MD
- 电话号码：010-7033202
- 邮箱：t.uyl@erasmusmc.nl
研究联系人备份
- 姓名：Jorie Versmissen, MD, PhD
- 电话号码：010-7033202
- 邮箱：j.versmissen@erasmusmc.nl
学习地点
-
-
Zuid Holland
-
Rotterdam、Zuid Holland、荷兰、3015GD
- Erasmus Universitair Medisch Cetrum Rotterdam
-
接触：
- Jorie Versmissen, MD, PhD
- 邮箱：j.versmissen@erasmusmc.nl
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接触：
- Tom Uyl, MD
- 邮箱：t.uyl@erasmusmc.nl
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 为了有资格参加这项研究，受试者必须满足以下所有标准：
- 年龄≥18岁
- 能够理解书面信息并能够给予知情同意
- 黑色素瘤诊断，并根据护理标准进行计划的 ICI 治疗（纳武单抗、派姆单抗、单一疗法或伊匹单抗联合疗法）
- 基线时胸降主动脉存在动脉粥样硬化。
排除标准：
- 怀孕或哺乳期
- 基线他汀类药物使用或先前报告的他汀类药物不耐受
- 当前或近期（≤1年）酗酒或吸毒史
他汀类药物治疗的禁忌症包括：
- 活动性肝病，包括 ALT/AST 水平≥ 3x ULN
- 肌病（病史） 先天性肌肉疾病 （药物引起的）横纹肌溶解病史 肌酸激酶 (CK) 升高的药物引起的肌病病史
- 严重肾衰竭（肌酐清除率<30毫升/分钟）
使用与阿托伐他汀（潜在）相互作用的基本药物，包括：
- 强效 CYP3A4 抑制剂，如克拉霉素、环孢素、伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑、泊康唑、HCV 药物、HIV 蛋白酶抑制剂
- BCRP 抑制剂，如艾巴韦和格拉普韦
- 贝特类药物（包括吉非贝齐）
- 预期寿命 < 12 个月
- 基线 MESA 分数高
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：干预/阿托伐他汀臂
患者每天将接受 20 毫克阿托伐他汀以及 ICI 治疗
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每日20mg阿托伐他汀。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂臂
患者每天将接受安慰剂和 ICI 治疗
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每日安慰剂与 ICI 疗法相结合
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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胸降主动脉动脉粥样硬化斑块的年生长百分比
大体时间：1年
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将 ICI 治疗 1 年后胸降部动脉粥样硬化斑块体积的百分比差异与基线时的动脉粥样硬化斑块体积进行比较。
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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胸降主动脉非钙化和钙化动脉粥样硬化斑块体积增加百分比的差异
大体时间：1年
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干预组与对照组在 ICI 治疗开始 1 年后胸降主动脉非钙化和钙化动脉粥样硬化斑块体积增加百分比的差异
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1年
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冠状动脉粥样硬化斑块总量、非钙化和钙化斑块体积增加百分比的差异
大体时间：1年
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冠状动脉粥样硬化斑块总量、非钙化和钙化斑块体积增加百分比的差异
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1年
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冠状动脉钙化评分（Agatston 评分）和动脉粥样硬化多种族研究 (MESA) 评分增加的差异
大体时间：1年
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冠状动脉钙化评分（Agatston 评分）和 MESA 评分增加的差异。
MESA 评分计算 10 年患冠心病的风险百分比。
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1年
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心外膜脂肪体积变化的差异
大体时间：1年
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心外膜脂肪体积变化的差异
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1年
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反应性充血指数差异
大体时间：1年
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使用外周动脉张力测定法（EndoPAT）观察干预组和对照组之间作为内皮功能障碍标志的反应性充血指数的差异。
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1年
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使用 FACT-M 和 EQ5D5L 问卷调查干预组和对照组之间生活质量的差异。
大体时间：基线、ICI 治疗开始后 3 个月、6 个月和 1 年
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使用 FACT-M 和 EQ5D5L 问卷得出干预组和对照组之间的生活质量差异
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基线、ICI 治疗开始后 3 个月、6 个月和 1 年
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不良事件数量的差异
大体时间：1年
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ICI 治疗开始后第一年，干预组和对照组之间不良事件数量的差异，根据 CTCAE 标准 5.0 版进行分级。
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1年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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阿托伐他汀对中位无进展生存期（数月）的影响
大体时间：1年和3年
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晚期黑色素瘤患者的中位无进展生存期 (PFS) 将在一年和三年后获得，并以月为单位计算。 无进展生存期 (PFS) 定义为从随机分组到疾病进展的持续时间。 |
1年和3年
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他汀类药物对中位总生存期的影响（以月为单位）
大体时间：1年和3年
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他汀类药物对晚期疾病患者 1 年后和 3 年后的中位总生存期（以月为单位）的影响。
总生存期 (OS) 定义为从随机分组到因任何原因死亡的持续时间
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1年和3年
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他汀类药物对月数中位无事件生存期的影响
大体时间：1年和3年
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他汀类药物对晚期疾病患者 1 年后和 3 年后的中位无事件生存期（以月为单位）的影响。
无事件生存期 (EFS) 定义为从研究治疗开始到手术前（新辅助治疗）进展为不可切除黑色素瘤、疾病复发或因黑色素瘤或治疗死亡（以发生者为准）的时间第一的。
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1年和3年
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止血生物标志物不同浓度水平的差异
大体时间：基线、ICI 治疗开始后 3 个月、6 个月和 1 年
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ICI开始后3个月、6个月和1年干预组与对照组之间止血系统激活的各种标记物（包括d-二聚体、纤维蛋白原、因子VIII、冯维勒布兰德因子）浓度水平变化的差异。
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基线、ICI 治疗开始后 3 个月、6 个月和 1 年
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心血管风险特征生物标志物血清浓度的差异
大体时间：基线、ICI 治疗开始后 3 个月、6 个月和 1 年
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干预组与对照组3个月、6个月以下参数血清水平的差异：HsCRP、VCAM、ICAM、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10、血脂、lp(a)以及 ICI 开始后 1 年。
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基线、ICI 治疗开始后 3 个月、6 个月和 1 年
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Jorie Versmissen, MD,PhD、Department Internal Medicine, Hospital Pharmacy, Erasmus MC Rotterdam
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 11670
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计划共享个人参与者数据 (IPD)？
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数据只有在研究完成至少一年后才能获得。 只有已知情同意使用匿名数据的 IPD 才可用。
研究完成后，将应用 Erasmus MC 索取数据政策。 此外，必须始终遵守《通用数据保护条例》。
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- 研究方案
- 树液
- 分析代码
药物和器械信息、研究文件
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