Statiner för att förhindra Immune Checkpoint Inhibitor-inducerad progression av aterosleros (SPIRAL)

Motivering: Immunkontrollpunktshämmare (ICI) är ofta mycket effektiva anti-cancerterapier men predisponerar patienter som får denna behandling för hjärt-kärlsjukdom och trombotiska händelser. En av de mekanismer genom vilka ICI ökar kardiovaskulär risk är genom stimulering av inflammation och åderförkalkning. Statiner (t.ex. atorvastatin) är ofta förskrivna och effektiva anti-aterogena medel, som kan ge skyddande effekter på det kardiovaskulära systemet i denna patientpopulation medan och efter att ha fått ICI, vilket minimerar kardiovaskulära följdsjukdomar.

Syftet med denna studie är att studera om tillsats av atorvastatin förhindrar accelererad progression av ateroskleros under ICI-behandling. Dessutom skulle utredarna vilja studera effekterna av atorvastatin under ICI-terapi på endotelfunktion, epikardiell fettvolym och hemostatiska och inflammatoriska parametrar.

Huvudstudiens effektmått är skillnaden i procentuell tillväxt av total aterosklerotisk plackvolym i det nedåtgående bröstsegmentet av aorta mellan intervention och kontrollgrupp, uttryckt i indexerad procentuell tillväxt/år.

Sekundära endpoints är skillnader i icke-förkalkat och förkalkat plackvolym i bröstartärerna och kransartärerna, epikardiell fettvolym, endotelfunktion och livskvalitet. Utforskande effektmått inkluderar effekt på hemostatiska och inflammationsmarkörer, lipidnivåer, progressionsfri överlevnad, händelsefri överlevnad och total överlevnad.

Studiedesign Placebokontrollerad prospektiv randomiserad kontrollerad studie.

Försökspopulation Melanompatienter som är schemalagda att få ICI-behandling (nivolumab, pembrolizumab eller en kombination av anti-PD1/ipilimumab; (neo)adjuvant, irresecerbart eller metastaserat melanom) i enlighet med vårdstandard som också är berättigade att initiera statin terapi.

Interventionsgruppen får atorvastatin 20 mg dagligen tillsammans med ICI-behandling. Kontrollgruppen får placebo tillsammans med ICI-behandling.

Båda grupperna kommer att genomgå två koronar- och thorax-CT-skanningar. Dessutom kommer bloduttag att ske en fjärde gång under studien. Vidare kommer endotelfunktionen att bedömas med hjälp av EndoPAT-enheten vid baslinjen och efter ett års uppföljning.

Etiska överväganden relaterade till den kliniska prövningen inklusive den förväntade nyttan för den individuella patienten eller patientgruppen som representeras av försökspersonerna samt arten och omfattningen av bördan och riskerna: Patienter i interventionsgruppen kommer att få atorvastatin, varav säkerhet och tolerabilitet kommer att övervakas noggrant. Koronar ateroskleros kommer att bedömas via två koronar CT-skanningar, vilket ger en totalt begränsad extra strålningsexponering på 4-10mSv. Blodavfall kommer att kombineras med vanliga tidpunkter för blodavfall för standardvård eller kommer att tas bort från den intravenösa katetern för administrering av ICI. Vaskulär endoteldysfunktion kommer att bedömas via Endothelial Peripheral Arterial Tonometri (EndoPAT) genom att registrera fingerarteriell pulserande volymförändring. Denna icke-invasiva metod utgör en minimal extra börda för deltagande patienter. Utredarna antar att atorvastatin förhindrar accelererad progression av ateroskleros och förbättrar ICI-inducerad vaskulär endoteldysfunktion.