Statine per prevenire la progressione dell'ateroslerosi indotta dagli inibitori del checkpoint immunitario (SPIRAL)

Motivazione: Gli inibitori del checkpoint immunitario (ICI) sono spesso terapie antitumorali altamente efficaci, ma predispongono i pazienti che ricevono questo trattamento a malattie cardiovascolari ed eventi trombotici. Uno dei meccanismi attraverso i quali gli ICI aumentano il rischio cardiovascolare è la stimolazione dell’infiammazione e dell’aterosclerosi. Le statine (ad esempio, atorvastatina) sono agenti anti-aterogenici frequentemente prescritti ed efficaci, che potrebbero fornire effetti protettivi sul sistema cardiovascolare in questa popolazione di pazienti durante e dopo il trattamento con ICI, riducendo al minimo le sequele cardiovascolari.

L'obiettivo di questo studio è studiare se l'aggiunta di atorvastatina previene la progressione accelerata dell'aterosclerosi durante la terapia con ICI. Inoltre, i ricercatori vorrebbero studiare gli effetti dell'atorvastatina durante la terapia con ICI sulla funzione endoteliale, sul volume del grasso epicardico e sui parametri emostatici e infiammatori.

L'endpoint principale dello studio è la differenza nella crescita percentuale del volume totale della placca aterosclerotica nel segmento toracico discendente dell'aorta tra il gruppo di intervento e quello di controllo, espressa in crescita percentuale indicizzata/anno.

Gli endpoint secondari erano le differenze nel volume delle placche non calcificate e calcificate nelle arterie toraciche e nelle arterie coronarie, nel volume del grasso epicardico, nella funzione endoteliale e nella qualità della vita. Gli endpoint esplorativi comprendono l'effetto sui marcatori emostatici e infiammatori, i livelli lipidici, la sopravvivenza libera da progressione, la sopravvivenza libera da eventi e la sopravvivenza globale.

Disegno dello studio Studio prospettico randomizzato controllato controllato con placebo.

Popolazione dello studio Pazienti con melanoma programmati per ricevere terapia ICI (nivolumab, pembrolizumab o una combinazione di anti-PD1/ipilimumab; melanoma (neo)adiuvante, irresecabile o metastatico) secondo lo standard di cura che sono anche idonei a iniziare la terapia con statina terapia.

Il gruppo di intervento riceve atorvastatina 20 mg al giorno insieme alla terapia ICI. Il gruppo di controllo riceve placebo insieme alla terapia ICI.

Entrambi i gruppi verranno sottoposti a due scansioni TC coronariche e toraciche. Inoltre, durante lo studio verrà effettuato un quarto prelievo di sangue. Inoltre, la funzione endoteliale sarà valutata mediante il dispositivo EndoPAT al basale e dopo un anno di follow-up.

Considerazioni etiche relative allo studio clinico, incluso il beneficio atteso per il singolo soggetto o gruppo di pazienti rappresentato dai soggetti dello studio, nonché la natura e l'entità dell'onere e dei rischi: i pazienti nel gruppo di intervento riceveranno atorvastatina, di cui sicurezza e tollerabilità saranno attentamente monitorati. L'aterosclerosi coronarica sarà valutata tramite due scansioni TC coronariche, ottenendo un'esposizione totale limitata alle radiazioni extra di 4-10 mSv. Il prelievo di sangue sarà combinato con i regolari punti temporali di prelievo del sangue per la cura standard o verrà prelevato dal catetere endovenoso per la somministrazione di ICI. La disfunzione endoteliale vascolare sarà valutata tramite tonometria arteriosa periferica endoteliale (EndoPAT) registrando la variazione del volume pulsatile arterioso del dito. Questo metodo non invasivo costituisce un onere aggiuntivo minimo per i pazienti partecipanti. I ricercatori ipotizzano che l'atorvastatina prevenga la progressione accelerata dell'aterosclerosi e migliori la disfunzione endoteliale vascolare indotta dall'ICI.